16+

Molecular docking studies of N-substituted 4-methoxy-6-oxo-1-aryl-pyridazine-3-carboxamide derivatives as potential modulators of glutamate receptors

Введение: Виртуальный мишень-ориентированный скрининг является необходимым этапом современного «Drug-design». В представленном исследовании оценен аффинитет пиридазиновых производных к наиболее перспективным антипаркинсоническим биомишеням – I-III группе метаботропных и ионотропных NMDA-рецепторам глутамата.

Материалы и методы: Докинг исследуемых лигандов в активные сайты биомишеней -mGluR5, mGluR2, mGluR8, NMDA GluN2B - осуществлен с помощью AutoDockVina. Подготовка лигандов и белков - AutoDockTools-1.5.6. Discovery Studio Visualizer 2017/R2 использовали для визуализации и интерпретации результатов.

Результаты и их обсуждение: Высокая степень аффинности спрогнозирована к III группе метаботропных mGlu8 рецепторов - энергия связывания от -5.0 до -8.7 ккал/моль, в сравнении -6.1 ккал/моль у референс-препарата (L-AP4), а также к ионотропным NMDA GluN2В рецепторам - энергия связывания от -8.7 до -11.6 ккал/моль, в сравнении с -11.3 ккал/моль ифенпродила.

Заключение: доказана перспективность поиска модуляторов глутаматных рецепторов в ряду производных N-substituted 4-methoxy-6-oxo-1-aryl-pyridazine-3-carboxamide, обсуждаются некоторые аспекты взаимосвязи «структура-аффинность».

Ключевые слова: pyridazine, antiparkinson agents, docking, mGluR, NMDA.
Количество просмотров: 161 (смотреть статистику)
Количество скачиваний: 558
Полный текст (PDF)К списку статей
  • Комментарии
  • Список литературы

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Оставить комментарий: