16+
DOI: https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.6.52098

Новый агонист mGluR4 улучшает моторную дисфункцию у мышей с тау-ассоциированной нейродегенерацией
 

Введение: Белок тау является классическим участником патогенеза ряда нейродегенеративных процессов, включая болезнь Паркинсона. В этом исследовании мы решили протестировать селективный агонист mGluR4 на модели тау-ассоциированной нейродегенерации у трансгенных мышей с мутацией Human P301S Tau.

Материалы и методы: Мыши с гиперэкспрессией Human P301S Tau разделили на 3 группы: Рапиталам 6 мг/кг и 20 мг/кг перорально 3 раза в неделю; Контроль (Sham). Моторные функции животных были оценены на 12, 14, 16, 18 и 20-й неделе жизни с использованием grip-test, rotarod and hanging wire test (грип-теста, теста «натянутая проволока» и ротарода). В дополнение фиксировали время манифестации симптомов и смерти.

Результаты: Применение Рапиталама в дозе 6 мг/кг и 20 мг/кг статистически значимо восстановило импульс удержания на натянутой проволоке с 5,06±1,25 кг×сек до 6,42±0,97 кг×сек и 8,84±1,17 кг×сек, соответственно. Аналогичная тенденция наблюдалась при проведении грип-теста: Рапиталам восстановил силу хватки с 28,43±5,04 Н у контрольной группы до 44,27±5,54 Н (6 мг/кг) и 59,53±7,95 (20 мг/кг). В то же время двухмесячное применение Рапиталама не отсрочило время манифестации симптомов и не увеличило выживаемость мышей.

Обсуждение: Причиной потери нервных клеток у мышей-Tau является аутофагия. Вероятно, Рапиталам не способен модулировать данный процесс, посредством снижения эксайтотоксичности, однако на фоне нейродегенеративного процесса увеличивает активность нервных клеток.

Заключение: Рапиталам улучшает моторную дисфункцию у мышей с таупатией, не влияя на выживаемость животных.

Количество просмотров: 24 (смотреть статистику)
Количество скачиваний: 71
Полный текст (PDF)К списку статей
  • Комментарии
  • Список литературы

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Оставить комментарий: