16+
DOI: https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.6.53332

Молекулярный докинг, ADMET анализ и in vivo фармакологические исследования N-(3,4-диметоксифенил)-2-{[2-метил-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]тио}ацетамида как перспективного антиконвульсанта

Введение: Поиск новых противосудорожных средств для лечения эпилепсии с лучшей эффективность и переносимостью остается важным на сегодняшний день вопросом. Целью настоящего исследования является in vitro и in vivo фармакологическое исследование N-(3,4-диметоксифенил)-2-((2-метил-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-4-ил)тио)ацетамид (Эпиримил) как перспективного антиконвульсанта.

Материалы и методы: Для доказательства структуры Эпиримила использовали 1H и 13C ЯМР-спектроскопию, LS/MS и элементный анализ. Осуществлен ADMET анализ, докинговые исследования с противосудорожными биомишенями – рецептором ГАМКА, ферментами ГАМКAT и CA II, NMDA- и AMPA-рецепторами. Исследование противосудорожного действия осуществляли на пентилентетразоловых и МЭШ-индуцированных судорогах у крыс и мышей, нейротоксичность - «ротород-тестом», влияние на психоэмоциональное состояние - тестом «открытое поле».

Результаты и обсуждение: Модифицирована методика синтеза перспективного антиконвульсанта Епиримила. Расчёт параметров ADMET и проведенный молекулярный докинг в активные сайты противосудорожных биомишеней, позволили оценить перспективность исследования и предположить возможные механизмы реализации противосудорожной активности. В исследованиях in vivo установлена значительная противосудорожная активность Эпиримила на моделях пентилентетразоловых судорог у крыс и МЭШ-индуцированных судорог у мышей. По уровню токсичности Эпиримил относится к IV классу - малотоксичные вещества. В тесте «открытое поле» Эпиримил практически не влиял на поведенческие реакции животных: не изменял психоэмоциональную деятельность животных и не повышал уровень тревожности. Рассчитаны ЕД50, ТД50 и защитный индекс Эпиримила по противосудорожной активности.

Выводы: Полученные результаты экспериментально подтверждают перспективность N-(3,4-диметоксифенил)-2-((2-метил-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-4-ил) тио)ацетамида  как перспективного активного фармацевтического ингредиента с возможным мультифакторным механизмом противосудорожной активности.

Количество просмотров: 24 (смотреть статистику)
Количество скачиваний: 53
Полный текст (PDF)К списку статей
  • Комментарии
  • Список литературы

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Оставить комментарий: