16+

ИЗУЧЕНИЕ АВЕРСИВНЫХ И р38 МАРК –ИГИБИРУЮЩИХ СВОЙСТВ КАППА-АГОНИСТА С ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ - СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205

Введение: Возможность клинического применения каппа-опиоидных агонистов, несмотря на отсутствие значимого наркогенного потенциала, ограничена возможным развитием выраженной седации, дисфории, депрессии и ангедонии. На сегодняшний день существуют агонисты каппа-опиоидных рецепторов, лишенные данных побочных эффектов, вследствие избирательной активацией путей передачи внутриклеточного сигнала без активации р38-МАР-киназы

Материалы и методы: Был проведен анализ оценки энергии докинга соединения РУ-1205 в активный центр р38 МАРК по методу сходства SB203580. Изучение возможных аверсивных свойств РУ-1205 оценивалось в диапазоне доз 0.01-1 мг/кг при подкожном введении в тестах реакции внутривенного самовведения и лекарственной дифференцировки с буторфанолом (0.01-0.3 мг/кг). Изучение p38 MAPK-ингибирующей активности исследовалось по способности РУ-1205 (5 мг/кг внутрибрюшинно) изменять аверсивные свойства U50488 (10 мг/кг внутрибрюшинно) в сравнении с ингибитором МАРКкиназы SB203580 (0,05 мг/кг, внутрибрюшинно) в тесте условной реакции избегания места.

Результаты и обсуждение: Коэффициент пространственного сходства молекулы РУ-1205 с SB203580 по методу молекулярного соответствия составил 1.14 (высокое сходство), а энергия докинга составила -8.7 Ккал/моль. РУ-1205 не обладал сходными с буторфанолом свойствами и не демонстрировал наличие первично-подкрепляющих/аверсивных свойств при выработке реакции внутривенного самовведения. Соединение РУ-1205 не проявляло аверсивных свойств в тесте условной реакции избегания места, и уменьшало развитие аверсии, вызванной U-50488 при совместном применении.

Заключение: Каппа-агонист - соединение РУ-1205 не является провокатором развития поведенческих паттернов у животных, соответствующих развитию аддикции/дисфории. Механизм подобной активности может быть связан с ингибирующим влиянием соединения РУ-1205 на нейрональную р38-МАРК-киназу.

Количество просмотров: 104 (смотреть статистику)
Количество скачиваний: 335
Полный текст (PDF)К списку статей
  • Комментарии
  • Список литературы

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Оставить комментарий: