16+
DOI: https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.7.67261

Распределение, выведение и пути метаболизма нового каппа-агониста – соединения RU-1205 при однократном парентеральном введении
 

Введение: Целью работы являлось изучение фармакокинетических свойств соединения RU-1205 с ранее выявленными каппа-агонистическими и обезболивающими эффектами после парентерального введения.

Материалы и методы: Фармакокинетические параметры RU-1205 после внутривенного и подкожного введения в дозах 10 мг/кг и 50 мг/кг соответственно исследовали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с определением концентрации соединения. по предварительно построенной калибровочной кривой. Рассчитывали показатели площади под фармакокинетической кривой, клиренса, периода полувыведения, времени пребывания молекулы лекарственного средства в организме, общего (кажущегося) объема распределения, а также показателя абсолютной биодоступности при подкожном введении. Также изучали тканевое распределение и экскрецию RU-1205. Оценка метаболизма RU-1205 проводилась in silico с использованием программы PALLAS 3.00 с использованием специфических тестов с субстратами CYP 450 и посредством изучения способности RU-1205 образовывать конъюгаты с эндогенными кислотами.

Результаты. Установлено, что после однократного внутривенного введения исследуемое вещество определялось в крови в течение 12 ч; период полувыведения составил 8,49 часа. Абсолютная биодоступность при подкожном введении составляет 57,35%. Соединение RU-1205 элиминируется через 3-4 дня.

Обсуждение: основной путь выведения - внепочечный. Биотрансформация вещества, вероятно, протекает в основном с образованием окисленных форм исходной молекулы в соответствии с реакциями первой фазы метаболического превращения, и шанс наблюдать фазу 2 метаболизма может быть очень низким.

Заключение: исследуемое вещество подвергается длительному процессу выведения, имеет наибольший тропизм к органам выведения и подвергается активным процессам биотрансформации в организме животных.

Количество просмотров: 85 (смотреть статистику)
Количество скачиваний: 441
Полный текст (PDF)К списку статей
  • Комментарии
  • Список литературы

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Оставить комментарий: