Оценка уровней VEGF и TNF-alpha у пациенток с неожиданным бедным и субоптимальным ответом при лечении бесплодия методами ВРТ

Аннотация

Введение: Проблема лечения бесплодия в настоящее время имеет медицинское, социально-демографическое и экономическое значение. Прогресс в области репродуктивных технологий позволил улучшить ситуацию, но вопрос пока не решен окончательно. Бесплодие диагностируется у 8 - 12% пар репродуктивного возраста, в России эта цифра превышает 15%, и, по мнению ВОЗ, является критическим уровнем.  Известно, что иммунологические факторы способны нарушать репродуктивный процесс на стадиях фолликулогенеза, овуляции, имплантации. К ним относятся факторы роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), фактор некроза опухоли α (tumor necrosis factor-alpha, TNF- α) и другие. Цель: оценка уровней VEGF и TNF- α у женщин с различными исходами гормональной стимуляции яичников при лечении бесплодия методами ВРТ.

Материалы и методы: На основании добровольного информированного согласия проведено простое открытое сравнительное рандомизированное исследование с участием 71 женщины Волгоградской области, проходящих лечение бесплодия методами ВРТ. Критериями включения были возраст до 42 лет включительно и уровень антимюллерова гормона более 1,2 нг/мл. Перед стимуляцией овуляции гонадотропинами были собраны данные о показателях овариального резерва. Исходя из результатов стимуляции, женщины были разделены на 3 группы: 1 - с высоким и нормальным ответом яичников - получено 10 и более ооцитов (контрольная группа); 2-  с субоптимальным ответом яичников - получено 5-9 ооцитов; 3 - с бедным ответом - получено 4 и менее ооцитов. После венепункции, которая выполнялась в рамках подготовки к стандартному анестезиологическому пособию, в плазме крови количественно методом иммуноферментного анализа определяли VEGF и TNF- α.

Результаты: Результаты исследования показали статистически значимую разницу в уровнях VEGF в фолликулярной жидкости и в сыворотке крови между группами женщин с высоким/нормальным, субоптимальным и бедным ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами. Наблюдался более высокий уровень указанного маркера в сыворотке пациенток с высоким/нормальным и бедным ответом - 48,15±4,23 и 41,29±8,26 пг/мл соответственно, в то время как у женщин с субоптимальным ответом определялся более низкий уровень VEGF-29,19±3,41 пг/мл. Уровень VEGF в фолликулярной жидкости женщин, включенных в группу высокого/ нормального, субоптимального и бедного ответа составил 35,95±3,20; 27,42±2,53 и 41,22±3,23 пг/мл соответственно (Таблица 1). Что касается TNF- α уровень его в сыворотке крови у женщин с высоким и нормальным ответом был ниже, чем у пациенток с субоптимальным ответом. В фолликулярной жидкости у пациенток 3 группы отмечался более высокий уровень TNF- α, по сравнению с 1 и 2 группами, где показатель был практически одинаковым. Однако разница не была статистически значимой.

Выводы: Таким образом VEGF непосредственно вовлечен в механизмы регуляции созревания ооцитов и может быть не только маркером бедного ответа яичников, но и предиктором неудовлетворительных результатов стимуляции яичников при лечении бесплодия методами ВРТ.  TNF-альфа в фолликулярной жидкости не оказывает статистически значимого влияния на развитие фолликула при лечении бесплодия с использованием вспомогательных репро-дуктивных технологий.

Графическая аннотация