Защитное действие аналогов тимогена, модифицированных D-аланином, при поражении печени гидразином

Авторы

DOI:

https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.10.458

Аннотация

Введение. Известно, что введение D-аминокислот в структуру молекулы пептида может увеличивать время его полужизини. Была проведена модификация фармакологического препарата «Тимоген» D-аланином с N- и C-конца молекулы. Целью исследования являлось изучение репаративной и антиоксидантной активности структурных аналогов тимогена при токсическом поражении печени гидразином у крыс.

Материалы и методы. Исследование проведено на 40 крысах Вистар. Острое токсическое поражение печени моделировали однократным внутрибрюшинным введением солянокислого гидразина в дозе 50 мг/кг. Тимоген и его модифицированные D-Ala аналоги вводились внутрибрюшинно в эквимолярных дозах в течение 5 дней после интоксикации. Через 12 часов после заключительного введения пептидов животные выводились из эксперимента.

Результаты и обсуждение. Установлено увеличение репаративной и антиоксидантной активности структурных аналогов тимогена в условиях поражения печени гидразином. Пептиды с добавлением D-Ala более существенно в сравнении с тимогеном снижали выраженность свободно-радикальных реакций. Все пептиды сопоставимо увеличивали активность каталазы в плазме крови и гомогенате печени.

Заключение. Аналоги тимогена, модифицированные D-Ala с N- и C-конца молекулы, могут рассматриваться как перспективные фармакологические субстанции для разработки нового гепатопротекторного средства.

Графическая аннотация

Ключевые слова:

тимоген, D-аланин, токсическое поражение печени, гидразин, репаративная активность гепатоцитов, свободно-радикальное окисление, каталаза

Библиографические ссылки

Balukova EV, Uspenskiy YuP, Fominykh YuA (2018) Liver diseases of various genesis (toxic, drug-induced, dysmetabolic): from etiological heterogenicity to a single unified therapy of patients. Russian Medical Inquiry [Rossiisky Meditsinsky Zhurnal Meditsinskoe Obozrenie] 1(1): 35–40. [in Russian]

Chulanova AA, Smakhtin MYu, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM (2023a) Reparative and antioxidant effects of new analogues of immunomodulator thymogen in experimental model of liver damage. Bulletin of Experimantal Biology and Medicine [Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny] 175(5): 700–703. https://doi.org/10.1007/s10517-023-05929-5 [PubMed]

Chulanova AA, Smakhtin MYu, Mishina ES, Mal GS, Artyushkova EB, Smakhtina AM, Cherdakov VYu, Koroshvili VT (2023b) Hepatotropic activity of new analogues of immunomodulator thymogen in liver damage by carbon tetrachloride. Journal of New Medical Technologies [Vestnik Novykh Meditsinskikh Tekhnologij] 30(4): 67–70. https://doi.org/10.24412/1609-2163-2023-4-67-70 [in Russian]

Deigin VI, Poluektova EA, Beniashvili AG, Kozin SA (2022) Development of peptide biopharmaceuticals in Russia. Pharmaceutics 14(4): 716. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14040716 [PubMed] [PMC]

Fomenko EV, Bobyntsev II, Kryukov AA, Ivanov AV, Andreeva LA, Myasoedov NF (2017) Effect of Selank on functional state of rat hepatocytes under conditions of restraint stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine [Byulleten Eksperimentalnoii Biologii i Meditsiny] 163(4): 415–418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 [PubMed]

Iwata Y, Nakade Y, Kitajima S, Yoneda-Nakagawa S, Oshima M, Sakai N, Ogura H, Sato K, Toyama T, Yamamura Y, Miyagawa T, Yamazaki H, Hara A, Shimizu M, Furuichi K, Mita M, Hamase K, Tanaka T, Nishida M, Muramatsu W, Yamamoto H, Shichino S, Ueha S, Matsushima K, Wada T (2022) Protective effect of D-alanine against acute kidney injury.American Journal of Physiology-Renal Physiology 322(6): F667–F679. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00198.2021 [PubMed]

Khavinson VKh, Kuznik BI, Ryzhak GA (2013) Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 1: Results of experimental studies. Advances in Gerontology 3: 225–235. https://doi.org/10.1134/S2079057013030065 [PubMed]

Khavinson VKh, Micans P, Maryanovich AT (2017) Peptides in the Epigenetic Control of Ageing. Discoveries and Prospects. Profound Health Limited, Dunstable, 115 pp.

Koroy PV, Dudov TR, Yagoda AV (2023) Matrix metalloproteinases system in the chronic liver diseases. Medical News of North Caucasus [Meditsinskii Vestnik Severnogo Kavkaza] 18(3): 251–256. https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18059 [in Russian]

Kudriavtceva TA, Starikova EA, Voronkina IV, Smirnov VS (2019) Influence of glutamyl-tryptophan on cytokine secretion, wound healing, and antioxidant system in vitro and in vivo. Russian Journal of Immunology [Rossiiskii Immunologicheskii Zhurnal] 13(2-2): 834–836. https://doi.org/10.31857/S102872210006681-4 [in Russian]

Mironov AN (2012) Guidelines for Preclinical Studies of Drugs. Part one. Moscow, 944 pp. [in Russian]

Okovityi SV, Gaivoronskaia VV (2002) Immune mechanisms of hepatoprotector effects of etomersol and thymogen. Experimental and Clinical Pharmacology [Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia] 65 (3): 44–46. [PubMed] [in Russian]

Petlenko IS, Egorova TY, Petlenko SV, Bezgodkov YuA, Vorontsova TN (2019) Experimental study of the specific activity of L-glutamyl-L-tryptophan. Modern Problems of Science and Education [Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya] 3: 175. [in Russian]

Plekhanov AN, Soboleva NI (2007) New approaches to studies of immunological imbalance in liver insufficiency. Medical Immunology [Meditsinskaya Immunologiya] 9(6): 563–568. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2007-6-563-568 [in Russian]

Shi Y, Hussain Z, Zhao Y (2022) Promising application of D-amino acids toward clinical therapy. International Journal of Molecular Sciences 23(18): 10794. https://doi.org/10.3390/ijms231810794 [PubMed] [PMC]

Smakhtin MYu, Bobyntsev YaI, Koroshvili VT, Chulanova AA, Dolzhikova IN (2019) Immunotropic, antioxidant and reparative effects of a new thymogen analogue modified with D-alanine. Kursk Scientific and Practical Bulletin ”Man and Health” [Kurskiy Nauchno-Prakticheskiy Vestnik “Chelovek i Ego Zdorov’e”] 1: 77–82. https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-1/09 [in Russian]

Uspensky YuP, Baryshnikova NV, Fominykh YuA, Ivanov SV, Gnutov AA, Gulunov ZKh, Sousova YaV, Krasnov AA, Apryatina VA, Petlenko SV (2023) The effectiveness of the innovative drug ”Regasthym Gastro” (alpha-glutamyl tryptophan) in the complex treatment of chronic atrophic gastritis. Experimental and Clinical Gastroenterology [Eksperimental'naia i Klinicheskaia Gastroenterologiia] 216(8): 100–102. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-216-8-100-102 [in Russian]

Vyshkovsky GL (2022) Register of Medicinal Products of Russia. Encyclopedia. Issue 30. Moscow, 1358 pp. [in Russian]

Xi W, Hansmann UHE (2019) The effect of retro-inverse D-amino acid Aβ-peptides on Aβ-fi bril formation. Journal of Chemical Physics 150(9): 095101. https://doi.org/10.1063/1.5082194 [PubMed] [PMC]

Вклад авторов

Анна А. Чуланова, Курский государственный медицинский университет

Teaching Assistant of the Biochemistry Department, Kursk State Medical University, Kursk, Russia; e-mail: chulanofs@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0003-0990-0390. The author developed the study design, conducted the experiments, analyzed and interpreted the data, statistically processed the data, and wrote the manuscript.

Ангелина M. Смахтина, Курский государственный медицинский университет

Postgraduate student of the Pharmacology Department, Kursk State Medical University, Kursk, Russia; e-mail: smaxtina2012@yandex.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-8458-3925. The author conducted the experiments, analyzed and interpreted the data, statistically processed the data, and wrote the manuscript.

Галина C. Маль, Курский государственный медицинский университет

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Pharmacology Department, Kursk State Medical University, Kursk, Russia; e-mail: mgalina.2013@mail.ru; ORCID IDhttps://orcid.org/0000-0003-1712-5005. The author developed the study design, analyzed and interpreted the data, reviewed the manuscript and provided the critical insight.

Игорь И. Бобынцев, Курский государственный медицинский университет

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Pathophysiology Department, Kursk State Medical University, Kursk, Russia; e-mail: bobig@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-7745-2599. The author developed the study design, analyzed and interpreted the data, reviewed the manuscript and provided the critical insight.

Екатерина С. Мишина, Курский государственный медицинский университет

PhD in Medicine, Associate Professor of the Histology, Cytology and Embryology Department, Kursk State Medical University, Kursk, Russia; e-mail: mishinaes@kursksmu.net; ORCID IDhttps://orcid.org/0000-0003-3835-0594. The author conducted histological studies, analyzed and interpreted the data.

Михаил Ю. Смахтин , Курский государственный медицинский университет

Doctor of Biological Sciences, Professor of the Biochemistry Department, Kursk State Medical University, Kursk, Russia; e-mail: m.yu.smakhtin@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-7372-1819. The author developed the study design, analyzed and interpreted the data reviewed the manuscript and provided the critical insight.

Павел М. Копейкин, IQ Chemical

PhD in Biology, General Director, Limited Liability Company ”IQ Chemical”, Saint Petersburg, Russia; e-mail: pmkopeikin@gmail.com; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-6076-8842. The author chemically synthesized the analogues of thymogen.

Елена Г. Богомолова, IQ Chemical

PhD in Biology, Head of the laboratory, Limited Liability Company “IQ Chemical”, Saint Petersburg, Russia; e-mail: elenabogomolova000@gmail.com; ORCID IDhttps://orcid.org/0000-0003-4047-4086. The author chemically synthesized the analogues of thymogen.

Загрузки

Опубликован

07.06.2024

Как цитировать

Chulanova AA, Smakhtina AM, Mal GS, Bobyntsev II, Mishina ES, Smakhtin MY, Kopeykin PM, Bogomolova EG (2024) Protective effects of thymogen analogues, modified by D-alanine, in hydrazine liver damage. Research Results in Pharmacology 10(2): 11–16. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.10.458

Выпуск

Том 10 № 2 (2024)

Раздел

Экспериментальная фармакология

Лицензия

Copyright (c) 2024 Anna A. Chulanova, Angelina M. Smakhtina, Galina S. Mal, Igor I. Bobyntsev, Ekaterina S. Mishina, Mikhail Yu. Smakhtin, Pavel M. Kopeykin, Elena G. Bogomolova

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.