Study of anti-inflammatory, antioxidant, antimicrobial and mineralizing effects of an N-isopropenylimidazole zinc metal complex derivative in experimental endodontic-periodontal lesions in rats

Павел А. Галенко-Ярошевский; Иван И.  Павлюченко; Ольга В. Шелемех; Борис А. Трофимов; Лидия Н. Паршина; Виктор Л. Попков; Светлана А. Демьяненко; Олег В. Цымбалов; Андрей В. Задорожный; Анаит В. Зеленская; Ирина Б. Нектаревская; Алина В. Сергеева; Николай Е. Коровайкин; Светлана А. Лебедева

doi:10.18413/rrpharmacology.10.515

Авторы

Павел А. Галенко-Ярошевский Кубанский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-3190-1437
Иван И. Павлюченко Кубанский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-8019-9598
Ольга В. Шелемех Ростовский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-3488-9971
Борис А. Трофимов Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН https://orcid.org/0000-0002-0430-3215
Лидия Н. Паршина Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН https://orcid.org/0000-0002-5516-6214
Виктор Л. Попков Кубанский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-7362-0073
Светлана А. Демьяненко Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского https://orcid.org/0000-0002-2743-498X
Олег В. Цымбалов Кубанский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-7970-323X
Андрей В. Задорожный Ростовский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-9552-8542
Анаит В. Зеленская Кубанский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-9512-2526
Ирина Б. Нектаревская Ростовский государственный медицинский университет https://orcid.org/0009-0009-6733-9977
Алина В. Сергеева Кубанский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-4335-2156
Николай Е. Коровайкин Кубанский государственный медицинский университет https://orcid.org/0009-0004-9543-7906
Светлана А. Лебедева Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова; Российский университет дружбы народов https://orcid.org/0000-0001-8769-1040

DOI:

https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.10.515

Аннотация

Введение. Известно, что при комплексном лечении пациентов с заболеваниями зубочелюстной системы, включая эндодонто-пародонтальное поражение (ЭПП), находят широкое применение противовоспалительные, в том числе нестероидные противовоспалительные средства, и антибактериальные, в частности антибиотики и антисептики, лекарственные препараты, из которых первые нередко влекут за собой развитие гастро- и нейропатий, поражение почек и печени, а также сердечно-сосудистой системы, вторые, помимо серьезных побочных эффектов, – выработку устойчивой резистентности патогенных микроорганизмов и дисбактериоз. Это диктует необходимость поиска и разработки новых молекул, обладающих широким спектром терапевтического действия, направленным на блокирование инфекционно-воспалительного процесса и максимально возможного (в зависимости от тяжести поражения) восстановления функциональной способности зубов при ЭПП. Цель работы – изучить противовоспалительную, антиоксидантную, противомикробную и минерализующую активность металлокомплекса цинка производного N-изопропенилимидазола в условиях экспериментального эндодонто-пародонтального поражения у крыс.

Материалы и методы. Моделирование ЭПП в экспериментах на наркотизированных крысах осуществлялось следующим образом: первоначально проводилось вскрытие пульпарной полости нижних резцов, оставляя ее открытой для инфицирования, затем вызывалось воспаление пародонта лигатурным методом. Спустя 30 дней у животных развивалось ЭПП. Металлокомплекс цинка производного N-изопропенилимидазола (лабораторный шифр Пилим-1; приготовлен в виде геля), референс-препарат Метрогил Дента^® (М-Д; гель стоматологический), а также сочетание Пилим-1 + М-Д наносили ежедневно в течение 14 дней на нижние резцы и соответствующие десна, а также закладывали в десневые карманы и пульпарные камеры, с предварительно частично извлеченной пульпой. После эвтаназии животных на 15 день экспериментов в гомогенатах десны исследовали активность эластазы, уреазы, каталазы, уровень малонового диальдегида и рассчитывали антиоксидантно-прооксидантный индекс, а в гомогенатах пульпы определяли активность эластазы, уреазы, щелочной и кислой фосфатаз, рассчитывали минерализующий индекс.

Результаты и их обсуждение. В десне при ЭПП Пилим-1 и, особенно, сочетание Пилим-1 + М-Д более значимо, чем М-Д, обладают выраженным противовоспалительным, антиоксидантным и противомикробным (снижают микробную обсемененность) действием. В пульпе при ЭПП Пилим-1 и, в большей мере, сочетание Пилим-1 + М-Д более выраженно, чем М-Д, оказывают противовоспалительное, противомикробное (снижают микробную обсемененность) и минерализующее действие. В механизмах терапевтического действия Пилима-1 и, особенно, сочетания Пилим-1 + М-Д в условиях ЭПП, по-видимому, важную роль играет способность их, помимо выявленного действия на исследованные метаболические процессы, оказывать также антигипоксический эффект, ингибирующее влияние на циклооксигеназу и 5-липооксигеназу. Кроме того, определенное значение может иметь наличие в структуре Пилима-1 цинка и имидазола, обладающих широким спектром биологической активности.

Заключение. Представленные результаты изучения Пилима-1 и его сочетания с М-Д свидетельствуют об их высокой лечебной эффективности, особенно при применении последнего, в условиях экспериментального ЭПП у крыс, что дает основание отнести Пилим-1 и Пилим-1 + М-Д к потенциальным терапевтическим средствам, предназначенным для лечения ЭПП.

Графическая аннотация

Ключевые слова:

антиоксидантная активность, металлокомплекс цинка производного N-изопропенилимидазола, микробная обсемененность, минерализующая активность, противовоспалительная активность, эндодонто-пародонтальное поражение

Библиографические ссылки

Atabay VE, Lutfioğlu M, Avci B, Sakallioglu EE, Aydoğdu A (2017) Obesity and oxidative stress in patients with different periodontal status: a case-control study. Journal of Periodontal Research 52(1): 51–60. https://doi.org/10.1111/jre.12368 [PubMed]

Bakhit M, Hoffmann T, Scott AM, Beller E, Rathbone J, Del Mar C (2018) Resistance decay in individuals after antibiotic exposure in primary care: a systematic review and meta-analysis. BMC Medicine 16(1): 126. https://doi.org/10.1186/s12916-018-1109-4[PubMed] [PMC]

Chen M, Cai W, Zhao S, Shi L, Chen Y, Li X, Sun X, Mao Y, He B, Hou Y, Zhou Y, Zhou Q, Ma J, Huang S (2019) Oxidative stress-related biomarkers in saliva and gingival crevicular fluid associated with chronic periodontitis: A systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Periodontology 46(6): 608–622. https://doi.org/10.1111/jcpe.13112 [PubMed]

Fadhil A, Qhanim H (2020) Antimicrobial studying of (Imidazole) derivative from pyrimidine. International Journal of Pharmaceutical Research 12: 913–917. https://doi.org/10.31838/ijpr/2020.12.04.128

Galenko-Yaroshevsky PA, Shelemekh OV, Popkov VL, Zadorozhniy AV, Nektarevskaya IB, Bunyatyan ND, Murashko RA, Lebedeva SA, Zelenskaya AV, Uvarov AV, Gulevskaya ON, Alukhanyan LO, Glechyan TR, Sergeeva AV, Kornetskaya AV, Korovaykin NE (2024) Study of the anti-inflammatory, analgesic, ulcerogenic and anti-ulcerogenic activity of N-isopropenylimidazole zinc complex derivative. Research Results in Pharmacology 10(1): 23–43. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.10.443

Galenko-Yaroshevsky PA, Slavinskiy AА, Todorov SS, Popkov VL, Shelemekh OV, Lebedeva SА, Zadorozhniy AV, Zelenskaya AV, Alukhanyan LO, Nektarevskaya IB, Bunyatyan ND, Verevkin AА(2023) The effect of zinc complex of N-isopropenylimidazole on the morphological characteristics of gum tissues in experimental endodontic-periodontal lesions in rats. Research Results in Pharmacology 9(4): 1–12. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10040

Gammoh NZ, Rink L (2017) Zinc in infection and inflammation. Nutrients 9(6): 624. https://doi.org/10.3390/nu9060624 [PubMed] [PMC]

Gas SA, Boda FA, Roxana PR (2020) Imidazole derivatives and their antibacterial activity – a mini-review. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 20(11): 1380–1392. https://doi.org/10.2174/1389557520999201209213648 [PubMed]

Gavrikova LM, Segen IT (1996) Urease activity of oral fluid in patients with acute and odontogenic infection of the maxillofacial area. Dentistry [Stomatologiya] 75 (5): 49–50. [in Russian]

Grebenchikov OA, Zabelinf TS, Filippovskaya ZhS, Gerasimenko, OH, Plotnikov EYu, Lykhvanstev BB (2016) Molecular mechanisms of oxidative stress. Bulletin of Intensive Therapy named after A.I. Saltanova [Vestnik intensivnoi terapii imeni AI Saltanova] 3: 13–21. https://doi.org:10.1016/j.phytochem 2014.09.002 [in Russian]

Gurevich K, Urakov AL, Basantsev AV, Samorodov AV, Danilin AA, Purygin PP, Klenova NA, Bashirov II, Bashirova LI (2021) Synthesis of new N-mono- and N,N-dialkylated imidazole derivatives and their antiplatelet and anticoagulation activity. Pharmaceutical Chemistry Journal 55(2): 119–122. https://doi.org/10.1007/s11094-021-02395-z

Ho SY, Kwan YP, Qiu B, Tan A, Murray HL, Barathi VA, Tan NS, Cheung CMG, Wong TY, Wahli W, Wang X (2020) Investigating the role of PPARβ/δ in retinal vascular remodeling using Pparβ/ δ-deficient Mice. International Journal of Molecular Sciences 21(12): 4403. https://doi.org/10.3390/ijms21124403 [PubMed] [PMC]

Kaldybaeva AB, Praliev KD, Sergazy A, Malmakova AE,Yu VK (2023) The potential of practicality of imidazol-containing derivatives (review). Chemical Journal of Kazakhstan [Khimicheskii Zhurnal Kazakhstana] 2 (82): 58–78. https://doi.org/10.51580/2023-2.2710-1185.14 [in Russian]

Kamchatnov PR, Chugunov AB, Chipova DT, Kazakov AYu (2023) Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure. Russian Medical Journal [Russkii Meditsinskii Zhurnal] 2: 88–95. [in Russian]

Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, Martynov AI, Yakhno NN, Arutyunov GP, Alekseeva LI, Abuzarova GR, Evseev MA, Kukushkin ML, Kopenkin SS, Lila AM, Lapina TL, Novikova DS., Popkova TV, Rebrov AP, Skorobogatykh KV, Chichasova NV (2018) Rational use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical recommendations. Scientific and Practical Rheumatology [Nauchno-prakticheskaya Travmatologiya] 56: 1–29. https://doi.org/10.14412/rjtao20180 [in Russian]

Keles GC, Acikgoz G, Ayas B, Sakallioglu E, Firatli E (2005) Determination of systemically and locally induced periodontal defects in rats. The Indian Journal of Medical Research 121(3): 176–184. [PubMed]

Khoroshun MS, Lazareva AA (2022). The purpose of non-steroidal anti -inflammatory drugs: benefits and risks. University Therapy Bulletin [Universitetskii Terapevticheskii Vestnik] 4(1): 4–10.

Kuzmina AV, Asetskaya IL, Polivanov VA, Zyryanov SK (2019) Medical errors when using beta-lactam antibiotics: analysis of the Russian base of unsolicited reports. Antibiotics and Chemotherapy (Antibiotiki i Khimioterapiya] 11-12(64): 48–53. https://doi/org/10.37489/0235-2990-2019-64-11-12-48-53 [in Russian]

Lebedeva SA, Galenko-Yaroshevsky PA (Jr.), Mel’nik SI, Kozin SV, Demura TA, Arshinov YaR, Gulevskaya ON, Galenko-Yaroshevsky PA (2021) Evaluation of the wound healing action of an N-isopropenylimidazole zinc metal complex derivative on a linear skin wound in Pharmacy [Pharmatsiya] 70 (6): 49–55. https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-09 [in Russian]

Lebedeva SA, Galenko-Yaroshevsky PA (Jr.), Rychka VO, Zharov JuV, Zavorina DS, Kozin SV (2022) Molecular aspects of the wound healing action of zinc as an essential trace element. Microelements in Medicine [Mikroelementy v Meditsine] 23 (1): 14–23. https://doi.org/10.19112/2413-6174-2022-23-1-14-23 [in Russian]

Lebedeva SA, Galenko-Yaroshevsky PA (Jr..), Mel’nik SI, Kozin SV, Demura TA, Arshinov YaR, Svistakova MV, Grigorevskikh EM, Galenko-Yaroshevsky PA (2022a) Wound healing action of a zinc metal-organic complex on a planar skin wound in rats. Scientific Results of Biomedical Studies [Nauchnye Resul’taty Biomeditsinskikh Issledovanii] 8 (1): 71–81. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2022-8-1-0-5 [in Russian]

Lebedeva SA, Galenko-Yaroshevsky PA, Fateeva TV, Pashin SS, Pashina NR, Nektarevskaya IB, Zadorozhniy AV, Shelemekh OV, Ravaeva MYu, Chuyan EN, Alukhanyan LO, Glechyan TR, Mutig K, Materenchuk MYu (2023) Effective wound healing agents based on N-alkenylimidazole zinc complexes derivatives: future prospects and opportunities. Research Results in Pharmacology 9(3): 27–39. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10047

Lebedeva SA, Galenko-Yaroshevsky PA (Jr.), Samsonov MYu, Erlich AB, Margaryan AG, Materenchuk MYu, Arshinov IaR, Zharov YuV, Zelenskaya AV, Shelemekh OV, Lomsadze IG, Demura TA (2023а) Molecular mechanisms of wound healing: the role of zinc as an essential microelement. Research Results in Pharmacology 9(1): 25–39. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10003

Levitsky AP, Den’ga OV, Makarenko OA, Demyanenko NA, Rossakhanova LN, Knava OE (2010) Biochemical Markers of Inflammation of Oral Cavity Tissues (Guidelines). Odessa City Printing House, Odessa, 16 p. [in Russian]

Levitsky AP, Makarenko OA, Demyanenko SA (2018) Methods of Experimental Dentistry. Tarpan Publishing House LLC, Simferopol, 78 p. [in Russian]

Liu MJ, Bao S, Gálvez-Peralta M, Pyle CJ, Rudawsky AC, Pavlovicz RE, Killilea DW, Li C, Nebert DW, Wewers MD, Knoell DL (2013) ZIP8 regulates host defense through zinc-mediated inhibition of NF-kappaB. Cell Reports 3(2): 386–400. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2013.01.009 [PubMed] [PMC]

Liu T, Zhang L, Joo D, Sun SC (2017) Nf-kB signaling in inflammation. Signal Transduction Targeted Therapy 2: 17023. https://doi.org/10.1038/sigtrans.2017.23 [PubMed] [PMC]

Men’shchikova EB, Zenkov NK (2016) Modern approaches in the analysis of oxidative stress, or how to measure the immeasurable. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal) 1(3(2)): 174–180. https://doi.org/10.12737/article_590823A565AA50.41723117 [in Russian]

Minhas D, Nidhaan A, Husni ME (2023) Recommendations for the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular disease risk: decades later, any new lessons learned? Rheumatic Disease Clinics of North America 49(1): 179–191.https://doi.org/10.1016/j.rdc.2022.08.006 [PubMed]

Mironov AN (2012) Guidelines for the Preclinical Studies of Drugs. Grif and K., Moscow, 944 p. [in Russian]

Nakano Y, Arima T, Tobita Y, Uchiyama M, Shimizu A, Takahashi H (2020) Combination of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha and gamma agonists prevents corneal inflammation and neovascularization in a rat alkali burn model. International Journal of Molecular Sciences 21(14): 5093. https://doi.org/10.3390/ijms21145093 [PubMed] [PMC]

Notova SV., Kazakova TV, Marshinskaya OV, Shoshina OV (2022) Metal-ligand forms of iron and zinc in the body. Kazan Medical Journal [Kazansky Meditsinskii Zhurnal] 103(2): 259–268. https://doi.org/https://doi.org/10.17816/kmj2022-259 [in Russian]

Orekhova LYu, Loboda ES, Kosova EV, Vashneva VYu, Petrov AA (2020) Modern antibiotic therapy in periodontology. Periodontology [Parodontologiya] 25(3): 217–223. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2020-25-3-217-223 [in Russian]

Panasenko LM, Kartseva TV, Nefedova ZhV, Zadorina-Khutornaya EV (2018) The role of basic minerals in the nutrition of children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics [Rossiiskii Vestnik Perinatologii i Pediatrii] 63 (1): 122–127. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-122-127 [in Russian]

Patel JA, Patel NB, Maisuriya PK, Tiwari MR, Purohit AC (2022) Structure activity design, synthesis and biological activity of newer imidazole-triazine clubbed derivative as antimicrobial and antitubercular agents. Letters in Organic Chemistry 19(2): 126–134. https://doi.org/10.2174/1570178618666210521150011

Persicov АV, Brodsky B (2002) Unstable molecules form stable tissues. Proceedings of the National Academy of Sciences 99(3): 1101–1103. https://doi.org/10.1073/pnas.042707899 [PubMed] [PMC]

Pham CT, Nguyen V, Choi Y, Kim D, Jung O, Lee DJ, Kim HJ, Lee MW, Yoon J, Kim HM, Lee S (2021) Hypochlorite-activated fluorescence emission and antibacterial activities of imidazole derivatives for biological applications. Frontiers in Chemistry 9: https://doi.org/10.3389/fchem.2021.713078 [PubMed] [PMC]

Polson AM, Zander HA (1983) Effect of periodontal trauma upon intrabony pockets. Journal Periodontology 10(54): 586–591. https://doi.org/10.1902/jop.1983.54.10.586 [PubMed]

Popkov VL, Zadorozhniy MA, Kheighetyan AV, Galenko-Yaroshevsky PA (2022) The influence of the combination of Soderm®-Forte gel and metabolic energy corrector Сytoflavin on the course of the inflammatory process in the conditions of experimental periodontitis. Dentistry for all [Stomatologiya dla Vsekh] 2(99): 46–53. https://doi.org/10.35556/idr-2022-(99)46-53 [in Russian]

Rajam S, Dileepan B, Maruthamuthu B (2020) Spectral characterization and biological activity of newly synthesized imidazole derivative. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 4(4): 887–897.

Shakhmardanova SA, Galenko-Yaroshevsky PA (2015) Metal Complex Derivatives of 1-alkenylimidazole. Antihypoxic Properties, Mechanisms of Action, Prospects for Clinical Use. Prosveshchenie-Yug, Krasnodar, 276 p. [in Russian]

Shakhmardanova SA, Galenko-Yaroshevsky PA (2016) Metal complex compounds of zinc with N-alkenylimidazoles: biological activity and application in medicine (review). Sechenov Bulletin [Sechenovskii Vestnik] 3(25): 84–90. [in Russian]

Stal’naya ID, Garishvilly TG (1977) Method for Determining Malonyldialdehyde Using Thiobarbituric Acid. Modern Methods in Biochemistry. Medicine, Moscow, 560 p. [in Russian]

Tobita Y, Arima T, Nakano Y, Uchiyama M, Shimizu A, Takahashi H (2020) Peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta agonist suppresses inflammation and promotes neovascularization. International Journal of Molecular Sciences 21(15): 5296. https://doi.org/10.3390/ijms21155296 [PubMed] [PMC]

Trisvetova EL (2021) The role of zinc in human life. Medical News [Meditsinskie Novosti] 9 (324): 37–42. [in Russian]

Tsepov LM, Nikolaev AI, Petrova EV, Nesterova MM (2018) Pathogenetic rationale for the clinical use of drugs in combination therapy in inflammatory periodontal diseases (literature review). Periodontology [Parodontologiya] 23(2): 4–9. https://doi.org/10.25636/PMP.1.2018.2.1 [in Russian]

Ushakov RV, Tsarev VN (2019) Antimicrobial Therapy in Dentistry. Principles and Algorithms. Practical Medicine, Moscow, 240 p. [in Russian]

Valls A, Andreu JJ, Falomir E, Luis SV, Atrian-Blasco E, Mitchell SG (2020) Imidazole and imidazolium antibacterial drugs derived from amino acids. Pharmaceuticals 13: https://doi.org/10.3390/ph13120482 [PubMed] [PMC]

Vidhya MR, Malar SJ (2020) Imidazole derivatives – potential compounds with antimicrobial and antioxidant efficacy. International Journal of Advanced Science and Technology 29(5): 183–189.

Visser L, Blout ER (1972) The use of p-nitrophenyl N-tertbutyloxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase. Biochimica et Biophysica Acta 268(1): 257–260. https://doi.org/10.1016/0005-2744(72)90223-9

Voelkl J, Tuffaha R, Luong TT D, Zickler D, Masyout J, Feger M, Verheyen N, Blaschke F, Kuro-O M, Tomaschitz A, Pilz S, Pasch A, Eckardt KU, Scherberich JE, Lang F, Pieske B, Alesutan I (2018) Zinc inhibits phosphate-induced vascular calcification through TNFAIP3-mediated suppression of NF-κB. Journal of the American Society of Nephrology 29(6): 1636–1648.https://doi.org/10.1681/ASN.2017050492 [PubMed] [PMC]

Zakharova IN, Tvorogova TM, Vorobyeva AS, Kuznetsova OA (2012) Microelementosis as a factor in the formation of osteopathy in adolescents. Pediatrics [Pediatriya] 91 (1): 67–75. [in Russian]

Вклад авторов

Павел А. Галенко-Ярошевский, Кубанский государственный медицинский университет

Pavel A. Galenko-Yaroshevsky, Corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Doctor Habil. of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Pharmacology, Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; e-mail: Galenko.Yaroсhevsky@gmail.com, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3190-1437. The author developed a concept, formed the idea and direction of research, developed and designed the methodology, and formulated the key goals and objectives.

Иван И. Павлюченко, Кубанский государственный медицинский университет

Ivan I. Pavlyuchenko, Doctor Habil. of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Biology with the Course of Medical Genetics, Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; е-mail: inter-dekanat@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8019-9598. The author developed the key goals and objectives, conducted a critical review of the manuscript, analyzed it and provided valuable feedback.

Ольга В. Шелемех, Ростовский государственный медицинский университет

Olga V. Shelemekh, graduate student of the Department of Dentistry No. 4, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia; e-mail: lioli777@yandex.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3488-9971. The author took part in conducting research, collection of primary data, their analysis, statistical processing and structuring the article.

Борис А. Трофимов, Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН

Boris A. Trofimov, Doctor Habil. of Chemical Sciences, Professor, member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Unsaturated Heteroatom Compounds, A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, Irkutsk, Russia; e-mail: boris_trofimov@irioch.irk.ru,ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0430-3215. The author developed the key goals and objectives, conducted a critical review of the manuscript, analyzed it and provided valuable feedback.

Лидия Н. Паршина, Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН

Lidiya N. Parshina, Doctor Habil. of Chemical Sciences, senior specialist of the Laboratory of Unsaturated Heteroatom Compounds, A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, Irkutsk, Irkutsk, Russia; e-mail: parshina@irioch.irk.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5516-6214. The author developed the key goals and objectives, conducted a critical review of the manuscript, analyzed it and provided valuable feedback.

Виктор Л. Попков, Кубанский государственный медицинский университет

Viktor L. Popkov, Doctor Habil. of Medical Sciences, Professor of the Department of Orthopedic Dentistry, Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; e-mail: vict.popkoff2015@yandex.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-7362-0073. The author developed the key goals and objectives, conducted a critical review of the manuscript, analyzed it and provided valuable feedback.

Светлана А. Демьяненко, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Svetlana A. Demyanenko, Doctor Habil. of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Dentistry and Orthodontics, Medical Institute named after S.I. Georgievsky (winner of the Red Banner of Labor Award), V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia; e-mail: dc.kvalitet@gmail.com, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2743-498X. The author developed the key goals and objectives, conducted a critical review of the manuscript, analyzed it and provided valuable feedback.

Олег В. Цымбалов, Кубанский государственный медицинский университет

Oleg V. Tsymbalov, Doctor Habil. of Medical Sciences, Professor, Professor of the Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery, Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; e-mail: tsimbal_ov@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-7970-323x. The author developed the key goals and objectives, conducted a critical review of the manuscript, analyzed it and provided valuable feedback.

Андрей В. Задорожный, Ростовский государственный медицинский университет

Andrey V. Zadorozhniy, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Dentistry No. 4, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia; e-mail: stomvr1@gmail.com, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-9552-8542. The author edited and prepared the text of the manuscript, was engaged in developing research design, providing the resources for the research: consumables, animals, tools, computer equipment for analysis – and correction of the final draft of the manuscript

Анаит В. Зеленская, Кубанский государственный медицинский университет

Anait V. Zelenskaya, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Pharmacology Department, Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; e-mail: anait_06@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-9512-2526. The author participated in research design, analyzed and interpreted the research results; prepared and edited the text of the manuscript.

Ирина Б. Нектаревская, Ростовский государственный медицинский университет

Irina B. Nektarevskaya, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Dentistry No. 4, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia; e-mail: nektir4546@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0009-0009-6733-9977. The author was engaged in conducting information retrieval research, animal handling and analysis of the obtained results.

Алина В. Сергеева, Кубанский государственный медицинский университет

Alina V. Sergeeva, teaching assistant, Department of Pharmacology, Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; e-mail: alina_sergeeva_v@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-4335-2156. The author was engaged in developing research design, conducting research; analysis and interpretation of the obtained data.

Николай Е. Коровайкин, Кубанский государственный медицинский университет

Nikolay E. Korovaykin, 3^rd-year student, Department of General Medicine, Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; e-mail: nikkoro@bk.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0009-0004-9543-7906. The author was engaged in developing research design, conducting research; analysis and interpretation of the obtained data.

Светлана А. Лебедева, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова; Российский университет дружбы народов

Svetlana A. Lebedeva, Doctor Habil. of Biological Sciences, Associate Professor, Professor of the Department of Pharmacology, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia; Department of Medical Elementology, RUDN University, Moscow, Russia; e-mail: Lebedeva502@yandex.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8769-1040. The author developed the key goals and objectives, conducted a critical review of the manuscript and provided valuable feedback.