Оценка безопасности, эффективности и фармакокинетики элтромбопага у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Авторы

DOI:

https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10033

Аннотация

Введение. Иммунная тромбоцитопения (ИТП) представляет собой сложный аутоиммунный синдром, связанный с низким уровнем тромбоцитов. Элтромбопаг является пероральным агонистом рецептора тромбопоэтина, который используется для лечения хронической ИТП. Цель исследования. Настоящий метаанализ заключается в оценке безопасности и эффективности элтромбопага в профилактике и терапии ИТП.

Материалы и методы. Анализ проводился в соответствии с руководством PRISMA с использованием базы данных Excerpta Medica (EMBASE), а также баз данных Web of Science и Cochrane (CENTAL).

Результаты. В окончательный анализ были включены семь рандомизированных контролируемых испытаний (N=766 пациентов). Общий ответ тромбоцитов был значительно выше в группе элтромбопага, чем в группе плацебо (относительный риск (ОР)=3,90; 95% ДИ [2,89–5,25]; P<0,00001), демонстрируя умеренную гетерогенность (I2=45%). Частота значительных кровотечений в группе элтромбопага (II–IV классы Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) (ОР=0,63; 95% ДИ: [0,47–0,85]; P=0,003) показала более низкую гетерогенность (I2=18%) по сравнению с к группе плацебо. Случаи применения препаратов экстренной помощи в группе элтромбопага по сравнению с группой плацебо (ОР=0,40; 95% ДИ: [0,29-0,55]; P<0,00001) во всех рассмотренных исследованиях показали низкую гетерогенность (I2=41 %; P=0,16). Частота любого кровотечения в группе элтромбопага по сравнению с группой плацебо (ОР=0,77; 95% ДИ: [0,70-0,86]; P<0,00001; I2=65%) показала существенную гетерогенность. Анализ эффективности элтромбопага в подгруппах выявил достоверную разницу в частоте случаев кровотечений у взрослых (ОР=0,84) и детей (ОР=0,51); (Р=0,005).

Заключение. В этом систематическом обзоре представлены доказательства первого класса, свидетельствующие о том, что элтромбопаг  является безопасным и эффективным препаратом для лечения как детей, так и взрослых пациентов с ИТП.

Графическая аннотация

mceclip3-b6cc88f7eedf65f6a40569492c0595b5.png

Ключевые слова:

элтромбопаг, иммунная тромбоцитопения, безопасность и эффективность, агонисты тромбопоэтина, метаанализ

Библиографические ссылки

Agarwal N, Mangla A (2021) Thrombopoietin receptor agonist for treatment of immune thrombocytopenia in pregnancy: A narrative review. Therapeutic Advances in Hematology 12: 20406207211001140. https://doi.org/10.1177/20406207211001139 [PubMed] [PMC]

Ahmed M, Yassin MA, Abdelmahmuod E (2020) Steroid-refractory chronic idiopathic thrombocytopenic purpura responding to combination therapy with eltrombopag and rituximab. Cureus 12(9): e10305. https://doi.org/10.7759/cureus.10305 [PubMed] [PMC]

Bhat FA, Advani J, Khan AA, Mohan S, Pal A, Gowda H, Chakrabarti P, Keshava Prasad TS, Chatterjee A (2018) A network map of thrombopoietin signaling. Journal of Cell Communication and Signaling, 12(4): 737–743. https://doi.org/10.1007/s12079-018-0480-4 [PubMed] [PMC]

Blickstein D (2019) Treatment of immune thrombocytopenic purpura in adults: Update. Harefuah 158(3): 196–199. [in Hebrew] [PubMed]

Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM (2007) Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. New England Journal of Medicine 357(22): 2237–2247. https://doi.org/10.1056/NEJMoa073275 [PubMed]

Bussel JB, de Miguel PG, Despotovic JM, Grainger JD, Sevilla J, Blanchette VS, Krishnamurti L, Connor P, David M, Boayue KB, Matthews DC, Lambert MP, Marcello LM, Iyengar M, Chan GW, Chagin KD, Theodore D, Bailey CK, Bakshi KK (2015) Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia (PETIT): A randomised, multicentre, placebo-controlled study. The Lancet Haematology 2(8): e315–e325. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S2352-3026(15)00114-3 [PubMed]

Bussel JB, Provan D, Shamsi T, Cheng G, Psaila B, Kovaleva L, Salama A, Jenkins JM, Roychowdhury D, Mayer B, Stone N, Arning M (2009) Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet 373(9664): 641–648. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60402-5 [PubMed]

Cheng G, Saleh MN, Marcher C, Vasey S, Mayer B, Aivado M, Arning M, Stone NL, Bussel JB (2011) Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): A 6-month, randomised, phase 3 study. The Lancet 377(9763): 393–402. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60959-2 [PubMed]

Etminan M, Collins GS, Mansournia MA (2020) Using causal diagrams to improve the design and interpretation of medical research. Chest 158(1): S21–S28. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.03.011 [PubMed]

Farrah K, Young K, Tunis MC, Zhao L (2019) Risk of bias tools in systematic reviews of health interventions: An analysis of PROSPERO-registered protocols. Systematic Reviews 8(1): 280. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1172-8[PubMed] [PMC]

Furuya-Kanamori L, Barendregt JJ, Doi SAR (2018) A new improved graphical and quantitative method for detecting bias in meta-analysis. International Journal of Evidence-Based Healthcare 16(4): 195–203. https://doi.org/10.1097/XEB.0000000000000141 [PubMed]

Grainger JD, Locatelli F, Chotsampancharoen T, Donyush E, Pongtanakul B, Komvilaisak P, Sosothikul D, Drelichman G, Sirachainan N, Holzhauer S, Lebedev V, Lemons R, Pospisilova D, Ramenghi U, Bussel JB, Bakshi KK, Iyengar M, Chan GW, Chagin KD, Theodore D, Marcello LM, Bailey CK (2015) Eltrombopag for children with chronic immune thrombocytopenia (PETIT2): A randomised, multicentre, placebo-controlled trial. The Lancet 386(10004): 1649–1658. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)61107-2 [PubMed]

Koletsi D, Fleming PS, Michelaki I, Pandis N (2018) Heterogeneity in Cochrane and non-Cochrane meta-analyses in orthodontics. Journal of Dentistry 74: 90–94. https://doi.org/10.1016/j.jdent.2018.05.003 [PubMed]

Levchenkova OS, Vorobieva VV, Novikov VE, Legonkova TI, Volkova EN (2023) Thrombopoietin receptor agonists in pharmacotherapy of pediatric immune thrombocytopenia. Research Results in Pharmacology 9(1): 49–59. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10011

Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, Cines DB, Cooper N, Cuker A, Despotovic JM, George JN, Grace RF, Kühne T, Kuter DJ, Lim W, McCrae KR, Pruitt B, Shimanek H, Vesely SK (2019) American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Advances 3(23): 3829–3866. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000966 [PubMed] [PMC]

Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, Shamseer L, Tetzlaff JM, Akl EA, Brennan SE, Chou R, Glanville J, Grimshaw JM, Hróbjartsson A, Lalu MM, Li T, Loder EW, Mayo-Wilson E, McDonald S, McGuinness LA, Stewart LA, Thomas J, Tricco AC, Welch VA, Whiting P, Moher D (2021) The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. Journal of Clinical Epidemiology 134: 178–189. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2021.03.001 [PubMed]

Tomiyama Y, Miyakawa Y, Okamoto S, Katsutani S, Kimura A, Okoshi Y, Ninomiya H, Kosugi H, Nomura S, Ozaki K, Ikeda Y, Hattori T, Katsura K, Kanakura Y (2012) A lower starting dose of eltrombopag is efficacious in Japanese patients with previously treated chronic immune thrombocytopenia. Journal of Thrombosis and Haemostasis 10(5): 799–806. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2012.04695.x [PubMed]

VasudevaVasudevan Nampoothiri R, Kumar R (2020) Eltrombopag: Role in cytopenias following hematopoietic stem cell transplantation. Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion 36(2): 238–245. https://doi.org/10.1007/s12288-019-01194-7 [PubMed] [PMC]

Yang R, Li J, Jin J, Huang M, Yu Z, Xu X, Zhang X, Hou M (2017) Multicentre, randomised phase III study of the efficacy and safety of eltrombopag in Chinese patients with chronic immune thrombocytopenia. British Journal of Haematology 176(1): 101–110. https://doi.org/10.1111/bjh.14380 [PubMed]

Вклад авторов

Abdullah AL-Dhuraibi, Аденский университет; Белгородский государственный национальный исследовательский университет

PhD, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Aden University, Aden, Yemen, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Medical Institute, Belgorod National Research University, Russia, aldhuraibi2019@gmail.com,ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-9044-243X. As the first author, contributed thoroughly checked the title, abstract of retrieved studies, literature search, study selection, data extraction, bias assessment, review writing, editing of methodology and statistical analysis.  

Ahmad Khalaf Alkhawaldeh, Университетский колледж Зарка, Прикладной университет Аль-Балка

PhD, Department of Medical Allied Sciences, Zarqa University Collage, Al-Balqa Applied University, Jordan, e-mail: Alkawaldeh@gmail.ru, ORCID ID https://orcid.org/0000-0003-2847-3427. Literature search, study selection, review writing, data extraction, and bias assessment.

Wadah Mohammed Al-Dhuraibi, Абиан университет

Researcher, Chemistry Department, Abian University, Abian, Yemen, e-mail: AL-Dhuraibiwadah@gmail.ru, ORCID ID https://orcid.org/0009-0003-8521-3442.  Literature search and study selection.

Анна А. Пересыпкина, Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Professo, PhD., Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Medical Institute, Belgorod National Research University, Russia, e-mail:peresypkina_a@bsu.edu.ru, ORCID ID https://orcid.org/0000-0003-2829-9860. Resolve disagreement and critical appraisal.

Загрузки

Опубликован

30.06.2023

Как цитировать

AL-Dhuraibi A, Alkhawaldeh AK, Al-Dhuraibi WM, Peresypkina AA (2023) Evaluation of safety, efficacy and pharmacokinetics of Eltrombopag in patients with chronic immune thrombocytopenia: Meta-analysis of randomized controlled trials. Research Results in Pharmacology 9(2): 105–113. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10033

Выпуск

Том 9 № 2 (2023)

Раздел

Фармакологические обзоры

Лицензия

Copyright (c) 2023 Research Results in Pharmacology

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)