Метод детекции дексаметазона в биологических тканях и его примене-ние для оценки локальной кинетики препарата

Аннотация

Введение: Изучение фармакокинетики глюкокортикостероидов часто требуется для решения фундаментальных и прикладных задач фармакологии. Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), основанные на ультрафиолетовом детектировании, привлекательны своей доступностью, но их чувствительность достаточно низка для изучения кинетики in vivo. В данном исследовании мы предлагаем метод определения дексаметазона в биологических объектах, основанный на использовании ВЭЖХ с УФ-детекцией и обладающий достаточной чувствительностью для определения лекарственного средства в биологических средах (кровь и околосуставные ткани).

Материалы и методы: Экстракцию дексаметазона из биопроб проводили методом жидкостной экстракции ацетоном в кислой среде с использованием атенолола в качестве внутреннего стандарта. Анализ проводился на колонке Kromasil-100 C18. В качестве подвижной фазы использовали смесь метанола с фосфатным буфером в соотношении 50÷50, рН=5,6. Детектор – ультрафиолетовый, длина волны - 254 нм. нижний предел количественного определения метода составлял 50 нг/мл; калибровочная кривая продемонстрировала линейность в диапазоне концентраций 50-1000 нг/мл. Метод был использован для обнаружения лекарственного средства в перисиновиальных тканях крыс с моделью аутоиммунного артрита.

Результаты: Данное исследование продемонстрировало, что внутрисуставное введение липосомальной формы дексаметазона по сравнению с его водорастворимой формой позволяет поддерживать активную концентрацию препарата в суставных и околосуставных тканях в течение более длительного времени, что создает предпосылки для усиления его терапевтического эффекта.

Заключение: Предлагаемый метод обеспечивает чувствительный и специфичный подход к измерению дексаметазона в биологических образцах, таких как кровь и околосуставные ткани. Предварительные результаты указывают на то, что липосомальная форма дексаметазона может проявлять лучшие фармакокинетические свойства, чем водорастворимая форма, что может привести к улучшению терапевтических результатов.

Графическая аннотация