Полиэлектролитные микрокапсулы как инструмент для усиления фотосенсибилизирующего эффекта Хлорина Е6

Авторы

  • Екатерина П. Бродовская федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва» ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-1060-9843
  • Лариса А. Тарарина Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ORCID logo https://orcid.org/0000-0001-8006-698X
  • Михаил Н. Жарков федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва». ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-8272-1973
  • Ирина А. Хуторская федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва» ORCID logo https://orcid.org/0000-0001-5553-0525
  • Денис Э. Якобсон федеральное государственное бюджетное образовательное учреждения высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва» ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-7675-0823
  • Амина Аль-хадж Аюб Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education, National Research Ogarev Mordovia State University ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-2793-6760
  • Игорь В. Маев Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ORCID logo https://orcid.org/0000-0001-6114-564X
  • Андрей В. Заборовский Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-7923-9916
  • Дина В. Юнина Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ORCID logo https://orcid.org/0000-0001-8901-9557
  • Сергей В. Царегородцев Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-0254-0516
  • Глеб Б. Сухоруков Сколковского института науки и технологий ORCID logo https://orcid.org/0000-0001-6213-0562
  • Николай А. Пятаев федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-9688-7640

DOI:

https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10055

Аннотация

Введение: Фотодинамическая терапия - перспективный метод лечения опухолей с использованием фотосенсибилизаторов и света определенной длины волны. Модификация фотосенсибилизаторов улучшает и усиливает фототоксический эффект при снижении темновой цитотоксичности.

Материалы и методы: Мы сравнили фотосенсибилизирующее действие полиэлектролитных микрокапсул с хлорином E6 (ClE6) и свободного ClE6 в эквивалентных концентрациях на культуре мышиных фибробластов L929 в опытах in vitro. Микрокапсулы готовили послойно, последовательно нанося противоположно заряженные полиэлектролиты на сферические частицы CaCO3. Поглощение капсул клетками оценивали с помощью конфокальной микроскопии. Для исследования жизнеспособности клеток использовали МТТ-тест, а относительное количество активных форм кислорода определяли флуоресцентным методом.

Результаты: Микрокапсулы с ClE6 (во всех исследуемых концентрациях) после облучения красным светом (660 нм) снижали жизнеспособность клеток с 20% до 5%, при этом в темноте эти капсулы не проявляли цитотоксичности. Свободный ClE6 в тех же концентрациях, что и в капсулах после облучения, снижал жизнеспособность с 65% до 35%. Уровень активных форм кислорода в группе клеток с капсулами был в 2 раза выше по сравнению с группой с CLE6.

Обсуждение: Наиболее вероятным механизмом повышения токсичности является создание более высокой концентрации активных форм кислорода и локализация эффекта в области взаимодействия микрокапсулы с клеточной мембраной. Активация выработки активных форм кислорода может быть обусловлена тем, что капсулы обеспечивают более высокую локальную концентрацию фотосенсибилизаторов в клетке или рядом с ней, чем свободная форма препарата.

Заключение: Включение хлорина Е6 в полимерные капсулы снижало темновую токсичность и усиливало фотосенсибилизирующий эффект по сравнению со свободной формой ClE6.

Графическая аннотация

Ключевые слова:

полиэлектролитные микрокапсулы, фотодинамическая терапия, хлорин Е6, фототоксичность, активные формы кислорода

Библиографические ссылки

Bacellar IOL, Tsubone TM, Pavani C, Baptista MS (2015) Photodynamic efficiency: from molecular photochemistry to cell death. International Journal of Molecular Sciences 16(9): 20523–20559. https://doi.org/10.3390/ijms160920523 [PubMed] [PMC]

Bisland SK, Singh D, Gariépy J (1999) Potentiation of chlorin e6 photodynamic activity in vitro with peptide-based intracellular vehicles. Bioconjugate Chemistry 10(6): 982–992. https://doi.org/10.1021/bc990020u [PubMed]

Casas A (2020) Clinical uses of 5-aminolaevulinic acid in photodynamic treatment and photodetection of cancer: A review. Cancer Letters 490: 165–173. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2020.06.008 [PubMed]

Castano AP, Demidova TN, Hamblin MR (2005) Mechanisms in photodynamic therapy: part two-cellular signaling, cell metabolism and modes of cell death. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 2(1): 1–23. https://doi.org/10.1016/S1572-1000(05)00030-X [PubMed] [PMC]

Chen J, Fan T, Xie Z, Zeng Q, Xue P, Zheng T, Chen Y, Luo X, Zhang H (2020) Advances in nanomaterials for photodynamic therapy applications: Status and challenges. Biomaterials 237: 119827. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.119827 [PubMed]

De Geest BG, Vandenbroucke RE, Guenther AM, Sukhorukov GB, Hennink WE, Sanders NN, Demeester J, De Smedt SC (2006) Intracellularly degradable polyelectrolyte microcapsules. Advanced Materials 18: 1005–1009. https://doi.org/10.1002/adma.200502128

Donohoe C, Senge MO, Arnaut LG, Gomes-da-Silva LC (2019) Cell death in photodynamic therapy: From oxidative stress to anti-tumor immunity. Biochimica et Biophysica Acta. Reviews on Cancer 1872(2): 188308. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.07.003 [PubMed]

Duan X, Chen B, Cui Y, Zhou L, Wu C, Yang Z, Wen Y, Miao X, Li Q, Xiong L, He J (2018) Ready player one? Autophagy shapes resistance to photodynamic therapy in cancers. Apoptosis 23(11-12): 587–606. https://doi.org/10.1007/s10495-018-1489-0 [PubMed]

Javier AM, Kreft O, Semmling M, Kempter S, Skirtach AG, Bruns OT, Pino P del, Bedard MF, Rädler J, Käs J, Plank C, Sukhorukov GB, Parak WJ (2008) Uptake of colloidal polyelectrolyte-coated particles and polyelectrolyte multilayer capsules by living cells. Advanced Materials 20(22): 4281–4287. https://doi.org/10.1002/adma.200703190

Juzeniene A (2009) Chlorin e6-based photosensitizers for photodynamic therapy and photodiagnosis. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 6(2): 94–96. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2009.06.001 [PubMed]

Kessel D (1977) Effects of photoactivated porphyrins at the cell surface of leukemia L1210 cells. Biochemistry 16(15): 3443–3449. https://doi.org/10.1021/bi00634a023 [PubMed] [PMC]

Lanza RP, Langer R, Vacanti J (2000) Principles of Tissue Engineering. Academic Press, New York, USA, 995 pp. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-436630-5.X5000-4

McGahon AJ, Martin SJ, Bissonnette RP, Mahboubi A, Shi Y, Mogil RJ, Nishioka WK, Green DR (1995) The end of the (cell) line: methods for the study of apoptosis in vitro. Methods in Cell Biology 46: 153–185. https://doi.org/10.1016/s0091-679x(08)61929-9 [PubMed]

Ming L, Cheng K, Chen Y, Yang R, Chen D (2021) Enhancement of tumor lethality of ROS in photodynamic therapy. Cancer Medicine 10(1): 257–268. https://doi.org/10.1002/cam4.3592 [PubMed] [PMC]

Moan J (1990) On the diffusion length of singlet oxygen in cells and tissues. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 6(3): 343–344. https://doi.org/10.1016/1011-1344(90)85104-5

Moiseeva N, Eroshenko D, Laletina L, Rybalkina E, Susova O, Karamysheva A, Tolmacheva I, Nazarov M, Grishko V (2023) The molecular mechanisms of oleanane aldehyde-β-enone cytotoxicity against doxorubicin-resistant cancer cells. Biology 12(3): 415. https://doi.org/10.3390/biology12030415 [PubMed] [PMC]

Rejman J, Oberle V, Zuhorn IS, Hoekstra D (2004) Size-dependent internalization of particles via the pathways of clathrin- and caveolae-mediated endocytosis. Biochemical Journal 377(Pt 1): 159–169. https://doi.org/10.1042/bj20031253 [PubMed] [PMC]

Rosin FCP, Teixeira MG, Pelissari C, Corrêa L (2018) Resistance of oral cancer cells to 5-ALA-mediated photodynamic therapy. Journal of Cellular Biochemistry 119(4): 3554–3562. https://doi.org/10.1002/jcb.26541 [PubMed]

Soleymani M, Velashjerdi M, Shaterabadi Z, Barati A (2020) One-pot preparation of hyaluronic acid-coated iron oxide nanoparticles for magnetic hyperthermia therapy and targeting CD44-overexpressing cancer cells. Carbohydrate Polymers 237: 116130. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2020.116130 [PubMed]

Spikes JD (1984) Photobiology of porphyrins. Progress in Clinical and Biological Research 170: 19–39. [PubMed]

Volodkin DV, Petrov AI, Prevot M, Sukhorukov GB (2004) Matrix polyelectrolyte microcapsules: new system for macromolecule encapsulation. Langmuir 20(8): 3398–3406. https://doi.org/10.1021/la036177z [PubMed]

Xu D, Baidya A, Deng K, Li Y-S, Wu B, Xu H-B (2021) Multifunctional nanoparticle PEG‑Ce6‑Gd for MRI‑guided photodynamic therapy. Oncology Reports 45: 547–556. https://doi.org/10.3892/or.2020.7871 [PubMed] [PMC]

Ye T, Chen T, Jiang B, Yang L, Liu X, Chen B, Zou Y, Yu B (2020) 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy inhibits invasion and metastasis of SCL-1 cells probably via MTSS1 and p63 gene related pathways. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 32: 102039. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2020.102039 [PubMed]

Yin T, Huang P, Gao G, Shapter JG, Shen Y, Sun R, Yue C, Zhang C, Liu Y, Zhou S, Cui D (2016) Superparamagnetic Fe3O4-PEG2K-FA@Ce6 nanoprobes for in vivo dual-mode imaging and targeted photodynamic therapy. Scientific Reports 6: 36187. https://doi.org/10.1038/srep36187 [PubMed] [PMC]

Zharkov MN, Brodovskaya EP, Kulikov OA, Gromova EV, Ageev VP, Atanova AV, Kozyreva ZV, Tishin AM, Pyatakov AP, Pyataev NA, Sukhorukov GB (2021) Enhanced cytotoxicity caused by AC magnetic field for polymer microcapsules containing packed magnetic nanoparticles. Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces 199: 111548. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2020.111548 [PubMed]

Zhou J, Geng S, Ye W, Wang Q, Lou R, Yin Q, Du B, Yao H (2020) ROS-boosted photodynamic therapy against metastatic melanoma by inhibiting the activity of antioxidase and oxygen-producing nano-dopants. Pharmacological Research 158: 104885. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104885 [PubMed]

Вклад авторов

Екатерина П. Бродовская , федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва»

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Anesthesiology and Resuscitation with courses in Valeology, Life Safety and Disaster Medicine of the Medical Institute, National Research Ogarev Mordovia State University; e-mail: kitten-777@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-1060-9843. Drawing up a research plan and general guidance, designing the experiment, conducting the experiment, analyzing literary data, and writing the text of the article.

Лариса А. Тарарина, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Senior Lecturer, Department of Pharmacology, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; e-mail: 79104906528@yandex.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-8006-698X. Development of the experiment design, conducting the experiment, analysis of literary data, and writing the text of the article.

Михаил Н. Жарков , федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва».

Head of Pharmacokinetics and Targeted Pharmacotherapy Laboratories, National Research Ogarev Mordovia State University; e-mail: ykbsn@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-8272-1973. Conducting the experiment, analysis of clinical manifestations, and statistical analysis of the data.

Ирина А. Хуторская , федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва»

Candidate of Biological Sciences, Engineer of Pharmacokinetics and Targeted Pharmacotherapy Laboratories, National Research Ogarev Mordovia State University; e-mail: alfa200890@yandex.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-5553-0525. Conducting the experiment, analysis of clinical manifestations, and statistical analysis of the data.

Денис Э. Якобсон, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждения высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва»

Engineer of Pharmacokinetics and Targeted Pharmacotherapy Laboratories, National Research Ogarev Mordovia State University; e-mail: ykbsn@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-7675-0823. Conducting the experiment, analysis of clinical manifestations, and statistical analysis of the data.

Амина Аль-хадж Аюб , Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education, National Research Ogarev Mordovia State University

Engineer of Pharmacokinetics and Targeted Pharmacotherapy Laboratories, National Research Ogarev Mordovia State University; e-mail: amina.aioub1@gmail.com; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-2793-6760. Conducting the experiment, analysis of clinical manifestations, and statistical analysis of the data.

Игорь В. Маев, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Dr. Habil. Med, Full Professor, Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; e-mail: igormaev@rambler.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-6114-564X. Drawing up a research plan and general guidance, designing and conducting the experiment, analyzing literary data, and writing the text of the article.

Андрей В. Заборовский , Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Dr. Habil. Med., Associate Professor, Head of the Department of Pharmacology, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; e-mail: azabor@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-7923-9916. Developing the experiment design, analyzing literary data. and writing the text of the article.

Дина В. Юнина, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Lecturer, Department of Pharmacology, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; e-mail: yunina@msmsu.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-8901-9557. Developing the experiment design, analyzing literary data writing the text of the article.

Сергей В. Царегородцев, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Lecturer, Department of Pharmacology, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; e-mail: sergiotsar@yandex.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-0254-0516. Developing the experiment design, analyzing literary data, and writing the text of the article.

Глеб Б. Сухоруков, Сколковского института науки и технологий

Dr. Habil. Med., Full Professor, Vladimir Zelman Center for Neurobiology and Brain Rehabilitation, Skolkovo Institute of Science and Technology, Russia; Professor, School of Engineering and Materials Science, Queen Mary University of London,  e-mail: g.sukhorukov@skoltech.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-6213-0562. Developing the experiment design, conducting the experiment, analyzing literary data, and writing the text of the article.

Николай А. Пятаев, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»

Dr. Habil. Med., Associate Professor, Head of the Department of Anesthesiology and Resuscitation with courses in Valeology, Life Safety and Disaster Medicine, National Research Ogarev Mordovia State University; e-mail: pyataevna@mail.ru; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-9688-7640. Drawing up a research plan and general guidance, developing the design of the experiment, analyzing literary data, and writing the text of the article.

Опубликован

15.11.2023

Как цитировать

Brodovskaya EP, Tararina LА, Zharkov MN, Khutorskaya IA, Yakobson DE, Al-khadj Aioub A, Maev IV, Zaborovskiy AV, Yunina DV, Tsaregorodtsev SV, Sukhorukov GB, Pyataev NA (2023) Polyelectrolyte Microcapsules as a Tool to Enhance Photosensitizing Effect of Chlorin E6. Research Results in Pharmacology 9(4): 43–51. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10055

Выпуск

Раздел

Экспериментальная фармакология

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)