Влияние отдельных соединений из ряда дериватов цианотиоацетамида с анальгетической активностью на показатели функционирования печени крыс с хронических введением парацетамола на фоне алкогольной нагрузки
Авторы
-
Елена Ю. Бибик
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки
https://orcid.org/0000-0001-7470-608X
-
Дарья Р. Бухтоярова
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки
https://orcid.org/0009-0001-6658-3574
-
Сергей Г. Кривоколыско
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки; Луганский государственный университет имени Владимира Даля
https://orcid.org/0000-0001-9879-9217
DOI:
https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.11.555Аннотация
Введение: Потенциально перспективный класс соединений с анальгетической активностью – это дериваты 1,4-дигидропиридинов из ряда производных α-цианотиоацетамида.
Материалы и методы: Эксперимент реализован на 64 белых крысах-самцах массой 220-250г. Крысы были распределены по 8 животных рандомно на 8 групп: интактную, контрольную, сравнения (тиотриазолин 50 мг/кг) и 5 опытных групп (производные 1,4-дигидропиридина и тиодиазина 5 мг/кг). Производилось моделирование острого парацетамольно-алкогольного поражения печени, который развивается после двухнедельного однократного энтерального приема 1 мл 400 этанола и парацетамола в дозе 500 мг/кг. На пятнадцатые сутки был произведен забой и забор крови из бедренной вены.
Результаты: Показатель общего билирубина контрольной группы увеличен в 2,88 раза, прямой билирубин на 37,8%, АЛТ на 38,85%, АСТ на 51,54%, щелочная фосфатаза на 163% по сравнению с интактной группой. У референтной группы в сравнении с контрольной уровень прямого билирубина был в 2,2 раза ниже, АСТ ниже на 22,06 %. Если же сравнивать с интактной группой, то показатель АЛТ увеличен на 44,76%, АСТ – на 18,11%, щелочная фосфатаза на 19,4%. В группе с шифром Mar-014 прямой билирубин снижен на 42,7%. В группе TD-0331 показатель АСТ увеличен на 35,7%, щелочной фосфатазы снижен на 43,1%. У соединения с шифром CV-131 при сравнении с контрольной группой общий билирубин снижен на 75,3%, прямой билирубин на 10,1 %, АСТ на 12%. У группы с шифром CV-150 общий билирубин снижен на 51,6%, АСТ на 18,64%, щелочная фосфатаза на 272,4% по сравнению с интактными крысами. У производного d02-123 все показатели не превышали значений крыс интактной группы.
Выводы: Наиболее выраженное гепатопротекторное свойство показало соединение с шифром d02-123.
Графическая аннотация
Ключевые слова:
гепатотоксичность, гепатопротектор, нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамольно-алкогольного поражения печени, производные цианотиоацетамидБиблиографические ссылки
Ahmed MH, ElHashash MA, Marzouk MI, ElNaggar AM (2019) Design, synthesis, and biological evaluation of novel pyrazole, oxazole, and pyridine derivatives as potential anticancer agents using mixed chalcone. Journal of Heterocyclic Chemistry 56(1): 114–123. https://doi.org/10.1002/jhet.3380
Antonenko OM (2013) Toxic liver lesions. Medical Council 3: 45–51. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2013-6-45-51[in Russian]
Balukova EV, Uspensky JP, Fominykh SA (2018) Liver lesions of different genesis (toxic, drug, dysmetabolic): from etiological heterogeneity to a single unified therapy of patients. RMZ. Medical Review 26(1): 35–40. [in Russian]
Bibik EYu, Saphonova AA, Yeryomin AV, Frolov KA, Dotsenko VV, Krivokolysko SG (2017a) Study of analeptic activity of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives. Research Results in Pharmacology 3(4): 20–25. https://doi.org/10.18413/2313-8971-2017-3-4-20-25
Bibik EYu, Yaroshevskaya OG, Devdera AV, Demenko AV, Zakharov BB, Frolov KA, Dotsenko BB, Krivokolkolsko SG (2017b) Search for agents with anti-inflammatory activity among tetrahydropyrido[2,1-3][1,3,5] thiadiazine derivatives. Chemico-Pharmaceutical Journal [Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal] 51(8): 16–19. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-8-16-19 [in Russian]
Bibik IV, Bibik EY, Dotsenko BB, Frolov KA, Krivokololsko SG, Aksenov NA, Aksenova IV, Scherbakov SV, Ovcharov SN (2021) Synthesis and analgesic activity of new heterocyclic derivatives of cyanothioacetamide. Russian Journal of General Chemistry [Zhurnal Obshchei Khimii] 91(2): 154–166. https://doi.org/10.31857/S0044460X21020025 [In Russian]
Daina A, Michielin O, Zoete V (2019) Swiss Target Prediction: updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Research 47(1): 357–364. https://doi.org/10.1093/nar/gkz382 [PubMed] [PMC]
Diachenko VD, Diachenko IV, Nenaidenko VG (2018) Cyanothioacetamide – a polyfunctional reagent with great synthetic possibilities. Advances in Chemistry [Uspekhi khimii] 87(1): 1–27. https://doi.org/10.1070/RCR4760 [in Russian]
Dotsenko BB, Frolov KA, Chigorina EA, Khrustaleva AN, Bibik EY, Krivokolkolsko SG (2019) New possibilities of the Mannich reaction in the synthesis of N-, S,N- and Se,N-heterocycles. News of the Academy of Sciences. Chemical series [Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya] 4: 691–707. [in Russian]
Gouda MA, Hussein BH, Helal MH, Salem MA (2018) Synthesis and medicinal importance of nicotinonitriles and their analogous. Journal of Heterocyclic Chemistry 55(7): 1524–1553. https://doi.org/10.1002/jhet.3188
Khan MM, Khan S, Iqbal S (2016) Recent developments in multicomponent synthesis of structurally diversified tetrahydropyridines. RSC Advances 6(48): 42045–42061. https://doi.org/10.1039/c6ra06767k
Khot S, Auti PB, Khedkar SA (2021) Diversified synthetic pathway of 1,4- dihydropyridines: A class of pharmacologically important molecules. Mini-reviews in Medicinal Chemistry 21(2): 135. https://doi.org/10.2174/1389557520666200807130215 [PubMed]
Koroleva MV (2015) Exogenous-toxic hepatitis. Modern view on etiology, pathogenesis, clinical course. Drug Bulletin [Lekarstvennyy Vestnik] 9(2): 18–22. [in Russian]
Marshalko DV, Pchelin IY, Shishkin AN (2018) Nonalcoholic fatty liver disease: comorbidity, clinical significance and methods of fibrosis diagnosis. Medical Sciences [Meditsinskie Nauki] 2: 14–17. [in Russian]
Meldekhanov TT, Kuttybaev AD, Imanbekova JA, Terlikbaeva GA (2019) Toxic drug-induced liver lesions. Bulletin of Kazan State Medical University [Vestnik KazNMU] 1: 63–66. [in Russian]
Shukevich TM, Pomytkina TE, Moses CB (2020) Alcoholic liver disease – key issues of epidemiology and pathogenesis of the disease. Medicine in Kuzbass [Meditsina v Kuzbase] 19(1): 5–10. [in Russian]
Yang J, Kwon S, Bae SH, Park KM, Yoon C, Lee JH, Seok C (2020) Galaxy sagittarius: Structure- and similarity-based prediction of protein targets for drug like compounds. Journal of Chemical Information and Modeling 60(6): 3246–3254. https://doi.org/10.1021/acs.jcim.0c00104 [PubMed]
Zholobova ES, Konopelko OY, Gesheva ZV (2009) Hepatotoxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs used in paediatric rheumatology. Pediatrics [Pediatriya] 88 (5). [in Russian]
Zimmerman JS, Vologzhanina LG (2018) Drug-induced liver injury and liver damage in pregnancy: pathogenesis, diagnosis and treatment. Clinical Pharmacology and Therapeutics [Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya] 27(5): 85–90. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2018-5-85-90 [in Russian]
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2025 Elena Yu. Bibik, Daria R. Bukhtoyarova, Sergey G. Krivokolysko
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Русский
English
