Эмпирическое определение степени анальгетической активности производных конденсированных 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и 1,4-дигидропиридинов на основе комплексного критерия
Авторы
-
Игорь В. Бибик
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки
https://orcid.org/0000-0003-4053-1431
-
Елена Ю. Бибик
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки
https://orcid.org/0000-0001-7470-608X
-
Константин А. Фролов
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки; Луганский государственный университет им. Владимира Даля
https://orcid.org/0000-0002-8045-7582
-
Сергей Г. Кривоколыско
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки; Луганский государственный университет им. Владимира Даля
https://orcid.org/0000-0001-9879-9217
-
Виктор В. Доценко
Кубанский государственный университет; Северо-Кавказский федеральный университет
https://orcid.org/0000-0001-7163-0497
-
Андрей А. Панков
Луганский государственный университет им. Владимира Даля
https://orcid.org/0000-0003-2813-8231
DOI:
https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.9.10029Аннотация
Введение. Актуально решение проблемы обезболивания на основе изысканий новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств. Среди современных исследований значительный интерес представляет направление по синтезу гетероциклических соединений из производных цианотиоацетамида с анальгетической и противовоспалительной активностью.
Материалы и методы. Определение анальгетической активности производных цианотиоацетамида производилось на основе комплексного подхода в трёх тестов:орофациальной тригеминальной боли, тепловой иммерсии хвоста и в тесте горячей пластины.Экспериментальными характеристиками в исследованиях приняты количественные показатели – частота чесательных движений n в первом тесте и время латентного периода а и t во втором и третьем тестах. Статистическая обработка заключалась в дисперсионном анализе массива экспериментальных характеристик. Для сравнительной оценки болеутоляющей активности образцов предложен условный эмпирический комплексный критерий анальгетической активности Anat, обратно пропорциональный частоте чесательных движений n и прямо пропорциональный времени латентного периода а и t в тестах.
Результаты. Показано, что все исследуемые новые производные конденсированных тиенопиридинов и дигидропиридинов показывают болеутоляющую активность различной степени выраженности, исходя из значений критерия Anat.
Обсуждение. Установлено, что выраженную анальгетическую активность проявили три исследуемых образца: соединения с шифрами AZ-023, AZ-331 и AZ-383. Комплексный критерий анальгетической активности Anat для животных, получавших образец с шифром AZ-023, составил 50,1, превышая показатель в группе сравнения в 42 раза. Значение данного критерия у животных, получавших с образцы с лабораторными шифрами AZ-331 и AZ-383, имели максимальные значения, а именно 64,3 и 68,4, что в 53…57 раз больше, чем у метамизола натрия.
Заключение. Полученные результаты и преимущество исследуемых образцов перед препаратом-референтом определяют целесообразность дальнейших доклинических исследований и детальное изучение показателей их острой и хронической токсичности, а также гепато-, нефро-, гемато- и гастротоксичности.
Графическая аннотация
Ключевые слова:
болевой синдром, анальгетическая активность, тиенопиридины, комплексный критерийБиблиографические ссылки
Bibik IV, Bibik EY, Dotsenko VV, Frolov KA, Krivokolysko SG, Aksenov NA, Aksenova IV, Shcherbakov SV, Ovcharov SN (2021) Synthesis and analgesic activity of new heterocyclic cyanothioacetamide derivatives. Russian Journal of General Chemistry [Zhurnal Obshchei Khimii] 9(2): 154–166. https://doi.org/10.1134/S107036322102002X
Brandsborg B (2012) Pain following hysterectomy: epidemiological and clinical aspects. Danish Medical Journal 59(1): B4374. [PubMed]
Filatov EG, Vejn AM (1999) Pharmacology of pain. Russian Medical Journal [Rossiiskii MeditsinskiiZhurnal] 9: 3–11. [in Russian]
Gfeller D, Michielin O, Zoite V (2013) Shaping the interaction landscape of bioactive molecules. Bioinformatics 29(23): 3073–3079. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btt540 [PubMed]
Karateev AE (2017) What’s new? Review of international publications in 2016 devoted to the problems of efficacy and safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Modern Rheumatology [Sovremennaya Revmatologiya] 11(1): 38–45. [in Russian]
Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT (2018) Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical recommendations. Scientific and Practical Rheumatology [Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya] 56(1): 1–29. [in Russian]
Khan MM, Khan S, Saigal S, Iqbal S (2016) Recent developments in multicomponent synthesis of structurally diversifi ed tetrahydropyridines. RSC Advances. Royal Society of Chemistry (RSC) 6(48): 42045–42061. https://doi.org/10.1039/c6ra06767k
Kogoniya LM, Voloshin AG, Novikov GA, Sidorov AV (2018) Practical recommendations for the treatment of chronic pain syndrome in cancer patients. Malignant tumors [Zlokachestvennye opukholi] 8(3s2): 617–635. https://doi.org/10.18 027 / 2224–5057–2018–8–3s2–617–635 [in Russian]
Krivokolysko DS, Dotsenko VV, Bibik EY, Samokish AA, Venidiktova YS, Frolov KA, Krivokolysko SG, Vasilin VK, Pankov AA., Aksenov NA, Aksenova IV (2021) New 4-(2-Furyl)-1,4-dihydronicotinonitriles and 1,4,5,6-Tetrahydronicotinonitriles: synthesis, structure, and analgesic activity. Russian Journal of General Chemistry [Zhurnal Obshchei Khimii] 91(9): 1646–1660. https://doi.org/10.1134/s1070363221090073
Krivokolysko DS, Dotsenko VV, Bibik EYu, Samokish AA, Venidiktova YS, Frolov KA, Krivokolysko SG, Pankov AA, Aksenov NA, Aksenova IV (2022) New recent developments in multicomponent synthesis of structurally diversifi ed tetrahydropyridines: Synthesis, recent developments in multicomponent synthesis of structurally diversifi ed tetrahydropyridines. Russian Journal of Bioorganic Chemistry [Bioorganicheskaya Khimiya] 48(3): 628–635. https://doi.org/10.1134/s1068162022030104
Kukushkin ML (2016) Algorithm for choosing safe therapy for acute back pain. Russian Journal of Pain [Rossiiskii Zhurnal Boli] 3-4(51): 55–63. [in Russian]
Larsen IM, Drewes AM, Olesen AE (2018) The effect of a combination of diclofenac and methadone applied as gel in a human experimental pain model – a randomized, placebo-controlled trial. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology 123(2): 188–194. https://doi.org/10.1111/bcpt.12993 [PubMed]
Lesnaya OA (2018) Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: more than 30 years at the peak of relevance. Difficult Patient [Trudnyy Patsient] 16(11): 45–49. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2018-10030 [in Russian]
Maksimov ML (2013) Modern approaches to pain syndrome therapy. Russian Medical Journal [Rossiiskii Meditsinskii Zhurnal] 34: 1734–1737. [in Russian]
Mironov AN (2012) Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Grif i K, Moscow,941 pp. [in Russian]
Morozova OG, Yaroshevskij AA (2013) Pain in the practice of a neurologist: the experience of using the central analgesic acupan. International Neurological Journal [Mezhdunarodnyi NevrologicheskiiZhurnal] 1(55): 149–155. [in Russian]
Muñoz-Farjas E (1997) Estudios neurofisiológicos en cefaleas [Neurophysiological studies of headaches]. Revista de Neurologia 25(146): 1611–1616. [PubMed] [in Spanish]
Narkevich AN (2019) Methods for determining the minimum required sample size in medical research. Social Aspects of Public Health [Sotsial’nye Aspekty Zdorov’ya Naseleniya] 65(6): 10.https://doi.org/10.21045/2071-5021-2019-65-6-10 [in Russian]
Pchelincev MV (2020) Pain syndrome in oncology. Possibilities of using dexketoprofen. Medical Council [Meditsinskii Sovet] 9: 146–154. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-146-154 [in Russian]
Petri A, Sebin K (2002) Visual statistics in medicine. Geotar-Med, Moscow, 144 pp. [in Russian]
Pokrovskij MV, Pokrovskaya TG Korokin MV (2011) Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: studies. pharmacology manual for doctors, pharmacists, interns, postgraduates, residents, students of medical and pharmaceutical universities. BelGU, Belgorod, 140 pp. [in Russian]
Ragulina VA, Kostina DA, Dovgan AP, Burda YE, Nadezhdin SV (2017) Nuclear factor kappa B as a potential target for pharmacological correction endothelium-associated pathology. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology 3(1): 114–124. https://doi.org/10.18413/2500-235x-2017-3-1-114-124
Schmidt M, Sorensen HT, Pedersen L (2018) Diclofenac use and cardiovascular risks: series of nationwide cohort studies. British Medical Journal 362: k3462. https://doi.org/10.1136/bmj.k3426[PubMed] [PMC]
Shtok VN (2001) Headache. Medical Information Agency [Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo], Moscow, 472 pp. [in Russian]
Wu CL, Raja SN (2011) Treatment of acute postoperative pain. Lancet 377(9784): 2215–2225. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60245-6 [PubMed]
Yildiz Е, Feliz M, Yuksel V, Becker E (2016) The Relationship between pain, impairment and disability in the patients with chronic low back pain. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation (77): 962.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2023 Research Results in Pharmacology
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Русский
English
