Усиливает ли сукцинат антигипоксическое действие 2-этилтиобензимидазола?

Аннотация

Актуальность. 2-Этилтиобензимидазол гидробромид (2-ЭТБИ·HBr) хорошо зарекомендовал себя как средство восстановительной терапии после травм, инфекций, интоксикаций, хирургических операций, а также как актопротекторный препарат, применяемый для повышения физической деятельности в экстремальных условиях. По аналогии с 2-ЭТБИ·HBr синтезирован 2-этилтиобензимидазола сукцинат (2-ЭТБИ·SUCN), который предположительно должен обладать аналогичными свойствами.

Цель настоящего исследования состояла в сравнении антигипоксических эффектов двух соединений 2-этилтиобензимидалола (2-ЭТБИ·HBr и 2-ЭТБИ·SUCN) в разных моделях нормобарической гипоксии у мышей.

Методы. Опыты выполнены на 86 мышах-самцах линии SHR массой 20-22 г. Формировали несколько групп по 8-12 мышей в каждой, две из которых служили контролем, а остальные получали одно из соединений (2-ЭТБИ·HBr или 2-ЭТБИ·SUCN) 50 или 100 мг/кг однократно внутрибрюшинно за 1 час до гипоксического воздействия. Дозы соединений выбраны на основе описанных максимальных антигипоксических эффектов 2-этилтиобензимидазола, учитывая его острую токсичность (ЛД₅₀), которая составила для 2-ЭТБИ·HBr 450±35 мг/кг, а для 2-ЭТБИ·SUCN – 520±30 мг/кг. Острую нормобарическую гипоксическую гипоксию с гиперкапнией («баночную гипоксию») воспроизводили помещением мышей в индивидуальные стеклянные камеры (банки) объемом 0,25 л. Регистрировали продолжительность жизни животных в минутах. Острую нормобарическую гипоксию создавали у мышей с помощью герметичной газовой камеры для лабораторных исследований в комплекте с блоком автоматического контроля, управления и поддержания состава гипоксической среды. В камере моделировали нормобарическую гипоксию снижением концентрации кислорода в газовой смеси с 21% до 2% путем вытеснения его азотом.

Результаты. В модели острой гипоксии с гиперкапнией («баночная проба») оба исследованных соединения (2-ЭТБИ·HBr и 2-ЭТБИ·SUCN) проявили умеренный противогипоксический эффект, причем дозы соединений 50 мг/кг были более эффективны. При нормобарической гипоксии с изменяемым газовым составом продолжительность жизни мышей после внутрибрюшинного введения 2-ЭТБИ·HBr в газовой камере увеличивалась на 58%, а после 2-ЭТБИ·SUCN – на 46%, статистических различий между этими значениями не отмечали. Время жизни при критических концентрациях кислорода (6→2 об%) после введения соединений увеличивалось более чем в 2 раза. При этом степень переносимости низких концентраций кислорода возрастала от 4,56 об% в контроле до 2,97 об% после введения 2-ЭТБИ·HBr и до 3,23 об% после введения 2-ЭТБИ·SUCN. Наконец, общая балльная оценка устойчивости к гипоксии животных после введения обоих антигипоксантов также возрастала более чем в 2 раза.

Заключение. 2-Этилтиобензимидазол в дозах 50 и 100 мг/кг, вне зависимости от анионной части молекулы, проявляет выраженный антигипоксический эффект при нормобарической гипоксии у мышей. Его величина у 2-ЭТБИ·HBr и 2-ЭТБИ·SUCN в модели нормобарической гипоксии в газовой камере была сходной. Максимальная концентрация кислорода, при которой выживали мыши, составляла порядка 3 объемных процентов. В «баночной гипоксии» с гиперкапнией оба антигипоксанта проявляли большую эффективность в дозе 50 мг/кг, чем 100 мг/кг.

Графическая аннотация