Исследование влияния производных имидазол-4.5-дикарбоновой кислоты на висцеральную боль у мышей

Авторы

DOI:

https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.11.773

Аннотация

Введение: Глутамат играет важную роль в модуляции ноцицепции. Экспериментальные исследования на грызунах показали, что ингибиторы mGluR1 рецепторов демонстрируют антиноцицептивный потенциал на моделях острой боли. Новыми лигандами глутаматного NMDA-рецепторного комплекса являются производные имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, конформационная жесткость которых позволяет повысить селективность взаимодействия и уменьшить ряд побочных эффектов при реализации высокого анальгетического потенциала.

Материалы и методы: внутрибрюшинное введение альгогена - 1,5% раствора уксусной кислоты - вызывает её химическое раздражение, проявляющееся специфическими движениями животных, называемыми корчами. За пятнадцать минут до введения 1,5% раствора уксусной кислоты мышам внутрибрюшинно вводили экспериментальные вещества: ИЭМ-303 в дозе 50 мг/кг и ИЭМ-2347 в дозах 10, 20 и 40 мг/кг. Контрольная группа животных получала физиологический раствор в эквивалентном объеме, а группа сравнения получала метамизол натрия в дозе 100 мг/кг. Анальгетический эффект оценивали по способности препаратов уменьшать количество корчей  по сравнению с контрольной группой.

Результаты: Введение соединения ИЭМ-2347 в концентрации 10 мг/кг привело к уменьшению количества корчей до 6,3 ± 3,1 единиц (на 89,4%), что значительно превышает показатели, полученные в группе, получавшей метамизол натрия. При дальнейшем увеличении концентрации ИЭМ-2347 до 20-40 мг/кг у 100% животных наблюдалось полное подавление болевого ответа.

Обсуждение: Можно предположить, что удлинение радикалов в бензольном кольце у атомов азота имеет эффект, усиливающий анальгетический потенциал производного имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Выводы: Высокий анальгетический потенциал при токсикологической безопасности производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты позволяет рассматривать их как перспективные обезболивающие лекарственные средства.

Графическая аннотация

Ключевые слова:

глутамат, антагонисты NMDA-рецепторов, производные имидазол-4.5-дикарбоновых кислот, анальгетическое действие, висцеральная боль, мыши

Библиографические ссылки

Alyautdin RN (2019) Pharmacology. GEOTAR-Media, Moscow, 352 pp. [in Russian]

Ahn DK, Kim KH, Jung CY, Choi HS, Lim EJ, Youn DH, Bae YC (2005) Role of peripheral group I and II metabotropic glutamate receptors in IL-1beta-induced mechanical allodynia in the orofacial area of conscious rats. Pain 118: 53–60. https://doi.org/10.1016/j.pain.2005.07.017[PubMed]

Barinov AN (2010) The role of homosynaptic stimulus-dependent neuronal plasticity (the wind-up phenomenon) in the chronification of pain syndromes. Consilium Medicum (Neurology and Rheumatology) 12(2): 53–59. [in Russian]

Bespalov AYu, Zvartau EE (2000) Neuropsychopharmacology of NMDA-receptor antagonists. Nevsky Dialect, St. Petersburg, 297pр. [in Russian]

Camilleri M, Coulie B, Tack JF (2001) Visceral hypersensitivity: facts, speculations and challenges. Gut 48(1): 125–131. https://doi.org/10.1136/gut.48.1.125 [PubMed] [PMC]

Cervero F (2000) Visceral pain-central sensitization. Gut 47(Suppl. 4): iv56–iv57. https://doi.org/10.1136/gut.47.suppl_4.iv56 [PubMed] [PMC]

Davydova ON, Boldyrev AA (2007) Glutamate receptors in cells of the nervous and immune systems. Annals of Clinical and Experimental Neurology 1(7): 26-43. [in Russian]

Dogrul A, Ossipov MH, Lai J, Malan TP Jr, Porreca F (2000) Peripheral and spinal antihyperalgesic activity of SIB-1757, a metabotropic glutamate receptor (mGLUR(5)) antagonist, in experimental neuropathic pain in rats. Neuroscience Letters 292(2): 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(00)01458-0 [PubMed]

Farmer AD, Aziz Q (2009) Visceral pain hypersensitivity in functional gastrointestinal disorders. British Medical Bulletin 91: 123–126. https://doi.org/10.1093/bmb/ldp026 [PubMed]

Hao S, Lin S, Tao W, Zhuo M (2025) Cortical potentiation in chronic neuropathic pain and the future treatment. Pharmaceuticals 18(3): 363. https://doi.org/10.3390/ph18030363[PubMed] [PMC]

Kukushkin ML, Tabeeva GR, Podchufarova EV (2011) Pain syndrome: pathophysiology, clinical features, treatment. IMAPress:Moscow, 72 pp. [in Russian]

Mazzitelli M, Presto P, Antenucci1 N, Meltan1S, Neugebauer V (2022) Recent advances in the modulation of pain by the metabotropic glutamate receptors. Cells 11(16): 2608.https://doi.org/10.3390/cells11162608 [PubMed] [PMC]

Mironov AN, Bunjatjan ND (2013) Guidelines for conducting preclinical research of medicines. Vol. 1. Grif and K, Moscow, 944 pp. [in Russian]

Ovsyannikov VG, Shlyk SV, Boychenko AE, Alekseev VV, Alekseeva NS, Kaplunova OA (2013) Features of the pathogenesis of visceral pain. Medical Bulletin of the South of Russia [Meditsinskiy Vestnik Yuga Rossii] 3: 12–19. [in Russian]

Urch CE, Walsh T, Caraceni A, Fainsinger R. et al. (2009) Pathophysiology of cancer pain. Palliative medicine. Expert Consult: Online and print Saunders 244: 1378–1384.

Walker K, Bowes M, Panesar M, Davis A, Gentry C, Kesingland A, Gasparini F, Spooren W, Stoehr N, Pagano A, Flor PJ, Vranesic I, Lingenhoehl K, Johnson EC, Varney M, Urban L, Kuhn R (2001) Metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) and nociceptive function. Selective blockade of mGlu5 receptors in models of acute, persistent and chronic pain. Neuropharmacology 40(1): 1–9. https://doi.org/10.1016/s0028-3908(00)00113-1 [PubMed]

Yakovleva EE, Kamalova MT, Brusina MA, Bychkov ER, Piotrovskiy LB, Shabanov PD (2024) Analgesic activity of new ligands of the NMDA receptor complex. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy [Obzory po Klinicheskoj Farmakologii i Lekarstvennoj Terapii] 22(2): 171–178. https://doi.org/10.17816/RCF624859 [in Russian]

Yaksh TL, et al. (1999) The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proceedings of the National Academy of Sciences 96(14): 7680–7686. https://doi.org/10.1073/pnas.96.14.7680 [PubMed] [PMC]

Zhu CZ, Hsieh G, Ei-Kouhen O, Wilson SG, Mikusa JP, Hollingsworth PR, Chang R, Moreland RB, Brioni J, Decker MW, Honore P (2005) Role of central and peripheral mGluR5 receptors in post-operative pain in rats. Pain 114(1-2): 195–202. https://doi.org/10.1016/j.pain.2004.12.016 [PubMed]

Вклад авторов

Екатерина Е. Яковлева, Институт экспериментальной медицины

PhD in Medicine, Researcher, Laboratory of Chemistry and Pharmacology of Pharmaceutical Drugs, S.V. Anichkov Department of Neuropharmacology, Institute of Experimental Medicine; Head of the Department of Clinical Pharmacology, Associate Professor, Department of Pharmacology, St. Petersburg Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia; e-mail: eeiakovleva@mail.ru; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0270-0217. The author was engaged in planning and conducting the experiment, statistical processing and analysis of the results, discussions, and conclusions, as well as in manuscript design; work with graphic material; editing and processing the manuscript.

Меккринисо Т. Камалова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Student, Pediatric Faculty, St Petersburg State Pediatric Medical University, St Petersburg, Russia; e-mail: mexri18@mail.ru; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0270-0217. The author was engaged in planning and conducting the experiment, statistical processing and analysis of the results.

Варвара Г. Яковлева, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Student, Pediatric Faculty St Petersburg State Pediatric Medical University, St Petersburg, Russia; e-mail: barbaraya04@gmail.com; ORCID ID: https://orcid.org/0009-0001-5492-9822. The author was engaged in the conducting the experiment and analysis of the results, discussions and conclusions.

Мария А. Брусина, Институт экспериментальной медицины

PhD in Chemistry, Researcher, Laboratory of synthesis and nanotechnology of Pharmaceutical Drugs, S.V. Anichkov Department of Neuropharmacology, Institute of Experimental Medicine; e-mail: mashasemen@gmail.com; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8433-120X. The author was carried out synthesis of investigated substances.

Евгений Р. Бычков, Институт экспериментальной медицины

PhD in Medicine, Head of the Laboratory of Chemistry and Pharmacology of Pharmaceutical Drugs, S.V. Anichkov Department of Neuropharmacology, St. Petersburg, Russia; e-mail: bychkov@mail.ru; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-1068-4701. The author was engaged in planning and developing the research design, as well as in comparative analysis.

Петр Д. Шабанова, Институт экспериментальной медицины

PhD in Medicine, Professor, Head of the S.V. Anichkov Department of Neuropharmacology, St. Petersburg, Russia; e-mail: pdshabanov@mail.ru; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-1464-1127. The author was engaged in planning and developing the research design, analysis and systematization of experimental data.

Загрузки

Опубликован

26.12.2025

Как цитировать

Yakovleva EE, Kamalova MT, Yakovleva VG, Brusina MA, Bychkov ER, Shabanov PD (2025) Investigation of imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives activity on visceral pain in mice. Research Results in Pharmacology 11(4): 199–204. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.11.773

Выпуск

Том 11 № 4 (2025)

Раздел

Экспериментальная фармакология

Лицензия

Copyright (c) 2025 Yakovleva EE, Kamalova MT, Yakovleva VG, Bychkov ER, Shabanov PD

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.