Хемопротеомный анализ перспективной молекулы-кандидата производной индола с лабораторным шифром SV-1010 и других нестероидных противовоспалительных препаратов

Аннотация

Введение. Для эффективной и безопасной фармакотерапии боли важно оценивать механизмы и спектр действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая воздействие на протеом, центральные, обезболивающие и противовоспалительные эффекты. Цель исследования – оценить комплекс различий между перспективной молекулой-кандидатом производной индола SV-1010 и известными НПВП.

Материалы и методы. Хемопротеомное моделирование фармакологических эффектов SV-1010 и НПВП диклофенака, нимесулида и кеторолака на протеоме крыс методами топологического анализа хемографов.

Результаты. Достоверные отличия в эффектах исследованных молекул были найдены для 820 белков протеома крысы. SV-1010 в меньшей степени, чем остальные молекулы, может ингибировать дофаминовые рецепторы типов D1 и D2 и, в то же время, стимулировать высвобождение дофамина в неостриатуме (EC50=27 нМ). SV-1010 в большей степени, чем другие молекулы, может ингибировать транспортер ГАМК (EC50=65 нМ) и NMDA-рецепторы Grin1/Grin2b (IC50 175 нМ). SV-1010 может активировать каннабиоидные рецепторы CB2, ингибировать ферменты биосинтеза лейкотриенов, CC-рецепторы провоспалительных хемокинов и лейкотриенов.

Заключение. Хемореактомное и хемопротеомное профилирование SV-1010 указало на потенциальное центральное действие через дофаминергическую и ГАМК-нейротрансмиссию и дополнительные механизмы противовоспалительного действия, что может способствовать усилению противоболевых эффектов.

Графическая аннотация