The excretion study of 4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)-benzenesulfonamide in rats

Александр Хохлов; Илья И. Яичков; Антон А. Шетнев; Михаил К. Корсаков; Никита Н. Вольхин

doi:10.18413/rrpharmacology.11.524

Изучение экскреции 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида на крысах

Авторы

Александр Хохлов Ярославский государственный медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-0032-0341
Илья И. Яичков Ярославский государственный педагогический университет имени К.Д. Ушинского https://orcid.org/0000-0002-0066-7388
Антон А. Шетнев Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского https://orcid.org/0000-0002-4389-461X
Михаил К. Корсаков Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского https://orcid.org/0000-0003-0913-2571
Никита Н. Вольхин Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского https://orcid.org/0000-0002-4275-9037

DOI:

https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.11.524

Аннотация

Актуальность: 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамид (ODASA)- новый ингибитор карбоангидразы II для лечения открытоугольной глаукомы. Исследование экскреции этого соединения из организма не проводилось. Цель: Расчет параметров экскреции ODASA и его метаболитов с мочой и калом у крыс

Материалы и методы: Экскреция ODASA была изучена на 6 крысах линии Wistar. 1%-ную суспензию ODASA закапывали в каждый глаз в объеме 20 мкл (0,16 мг/кг). Экскременты собирали с помощью метаболической клетки. Забор кала проводили каждые 24 ч в течение 384 ч после введения препарата. Мочу отбирали чаще в течение 1-го дня эксперимента: через 4 ч, 8 ч, 12 ч после введения препарата. Образцы стабилизировали и замораживали (температура < -70°C). Количественное определение ODASA, 4-[5-(гидроксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-бензолсульфонамида (M1), N-гидрокси-4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида (M2), 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфоновой кислоты (М3) были проведены методом ВЭЖХ-ESI-МС/МС. М2 был нестабильным в образцах, и его содержание рассчитывали путем суммирования концентраций М2 и продукта разложения М3. Для хроматографического разделения использовали колонку Kinetex Phenyl Hexyl (50*4,6 мм, 2,6 мкм).

Результаты: Разработанные для анализа экскретов крыс биоаналитические методы были валидированы в диапазоне 10-10000 ppb для ODASA и М1, 1-1000 ppb для М2, 5-5000 ppb для М3. В неизмененном виде элиминировалось 16,29±1,60% действующего вещества, в виде M1- 80,27±1,68%, в виде M2 - 3,43±0,33% (M±SEM). Препарат, в основном, выводится почками: 14,22±1,43% в виде ODASA, 80,27±1,68% в виде M1, 1,55±0,15% в виде M2 (M±SEM). Наибольшая скорость ренальной экскреции исследуемых соединений наблюдалась в течение 8-12 часов после введения. Полная элиминация ODASA была достигнута через 384 часа после введения.

Выводы: Большая часть ODASA элиминируется в виде M1. Основным путем выведения является ренальный. Использование валидированных биоаналитических методов гарантировало достоверность полученных данных.

Графическая аннотация

Ключевые слова:

ВЭЖХ-МС/МС, моча, кал, стабилизация, валидация, фармакокинетика, экскреция, крысы, ингибитор карбоангидразы II, N-гидроксисульфонамид

Библиографические ссылки

Almalki AH, Ali NA, Elroby FA, El Ghobashy MR, Emam AA, Naguib IA (2021) ESI–LC–MS/MS for therapeutic drug monitoring of binary mixture of pregabalin and tramadol: human plasma and urine applications. Separations 8(2): 21. https://doi.org/10.3390/separations8020021

Chen Y, Yang K, Liu S, Yu L, Wang R, Qin B (2025) Study on the excretion of a new antihypertensive drug 221s (2,9) in rats. Pharmaceuticals 18(8): 1138. https://doi.org/10.3390/ph18081138 [PubMed] [PMC]

Dong L, Liu W, Zhao X, Yu F, Xu Y, Su M (2022) Preclinical drug pharmacokinetic, tissue distribution and excretion profiles of the novel limonin derivate HY-071085 as an anti-inflammatory and analgesic candidate in rats and beagle dogs. Pharmaceuticals (Basel) 15(7): 801. https://doi.org/10.3390/ph15070801. [PubMed] [PMC]

Hu H, Xiao H, Bao H, Li M, Xue C, Li YT, Wang G, Chen S, Huang Y, Zheng L, Wang A, Li YJ, Gong ZP (2020) Tissue distribution comparison of six active ingredients from an eucommiae cortex extract between normal and spontaneously hypertensive rats. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2020: 2049059. https://doi.org/10.1155/2020/2049059 [PubMed] [PMC]

European Medicines Agency (2022) ICH Guideline M10 on Bioanalytical Method Validation And Study Sample Analysis, The Netherlands, Amsterdam, 45 pp.

Khokhlov AL, Yaichkov II, Shetnev A А, Korsakov MK, Volkhin N N, Petukhov SS, Tyushina A N, Lasaryanz O E (2024) The evaluation of pharmacokinetic parameters of 4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)-benzenesulfonamide and its metabolites in rat plasma. Research Results in Pharmacology 10(4): 67–76. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.10.523

G KK, Thaggikuppe Krishnamurthy P, Ammu V V V RK, Vishwanath K, Narenderan ST, Babu B, Krishnaveni N (2021) Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method for pioglitazone: application towards pharmacokinetic and tissue distribution study in rats. RSC Advances. 11(19): 11437–11443. https://doi.org/10.1039/d1ra01126j [PubMed] [PMC]

Lu T, Wang X, Zhang Q, Liu K, Xu T, Wang Q, Zhao P, Cheng Z (2023) Validated LC-MS/MS method for quantitation of solasodine in rat urine and feces: Blocking nonspecific adsorption. Acta Chromatographica 35(4): 319–325. https://doi.org/10.1556/1326.2022.01079

Lu Y, Li N, Zhu X, Pan J, Wang Y, Lan Y, Li Y, Wang A, Sun J, Liu C (2021) Comparative analysis of excretion of six major compounds of Polygonum orientale L. extract in urine, feces and bile under physiological and myocardial ischemia conditions in rats using UPLC-MS/MS. Biomedical Chromatography 35 (10): e5174. https://doi.org/10.1002/bmc.5174 [PubMed]

Eurasian Economic Commission (2016) On Approval of the Rules for Conducting Bioequivalence Studies on Medicines in the Eurasian Economic Union. Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission № 85 of November 3. [in Russian]

PangX, Zhao Y, Song J, Kang D, Wu S, Wang L, Liu A, Du G (2019) Pharmacokinetics, excretion and metabolites analysis of DL0410, a dual‑acting cholinesterase inhibitor and histamine-3 receptor antagonist. Molecular Medicine Reports 20(2): 1103–1112. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10306. Epub 2019 May 28. [PubMed] [PMC]

Qiu J, Zhu M, Wang Y, Chen B, Bai R, Chen F, Li Y, Zhou Y, Zhang L (2022) Pharmacokinetic and excretion study of eight active constituents in rat by LC-MS/MS after oral administration of the Toddalia asiatica extract. Analytical Biochemistry 640: 114407. https://doi.org/10.1016/j.ab.2021.114407 [PubMed]

Yaichkov II, Khokhlov AL, Korsakov MK, Volkhin NN, Petukhov SS, Zaykova VE, Lazariants OE (2025) Excretion study of 5-[5-(Trifluoromethyl)-1,2-oxazole-3-yl]-furan-2-sulfonamide in rats. Regulatory Research and Medicine Evaluation 15(5): 508–520. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-697 [in Russian]

Yue J, Cheng W, Wei S, Liu G, ZhouM, Lv Z, Yu M (2023) Development and validation of UHPLC-MS/MS method for quantifying of agarotriose: An application for pharmacokinetic, tissue distribution, and excretion studies in rats. Journal of Ocean University of China 22: 1683–1691. https://doi.org/10.1007/s11802-023-5534-4

Вклад авторов

Александр Хохлов, Ярославский государственный медицинский университет

Doctor Habil. of Medical Sciences, Professor, Member of The Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, rector of Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russia; e-mail: al460935@yandex.ru; ORCID ID:https://orcid.org/0000-0002-0032-0341. The author’s contribution: formulation and development of the aim and objectives; analysis and interpretation of the obtained data; critical review of the draft copy and provision of valuable comments.

Илья И. Яичков, Ярославский государственный педагогический университет имени К.Д. Ушинского

Candidate of Pharmaceutical Sciences, research fellow of the Department of Analytical Development and Quality Control of M.V. Dorogov Pharmaceutical Technology Transfer Center of Yaroslavl State Pedagogical University named after K.D. Ushinsky; research fellow of the Institute of Pharmacy of Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russia; e-mail: i.yaichkov@yspu.org; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0066-7388. The author’s contribution: concept development; development of design of pharmacokinetic study; development of bioanalytical methods; analysis of samples; analysis and interpretation of the obtained data; writing the bioanalytical part and editing the manuscript.

Антон А. Шетнев, Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского

Candidate of Chemical Sciences, Head of the Department of Pharmaceutical Development of V. Dorogov Pharmaceutical Technology Transfer Center of Yaroslavl State PedagogicalUniversity named after K.D. Ushinsky, Yaroslavl, Russia; e-mail: a.shetnev@list.ru; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4389-461X. The author’s contribution: synthesis of substances of the drug and its metabolite.

Михаил К. Корсаков, Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского

Doctor Habil. of Chemical Sciences, Professor of the Department of Chemistry, Theory and Methods of Teaching Chemistry, Head of The Center of Transfer of Pharmaceutical Technology named after M.V. Dorogov of Yaroslavl State Pedagogical University named after K.D. Ushinsky, Yaroslavl, Russia; e-mail: korsakov@yspu.org; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-0913-2571. The author’s contribution: formulation and development of the aim and objectives; analysis and interpretation of the obtained data; critical review of the draft copy and provision of valuable comments.

Никита Н. Вольхин, Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского

Assistant lecturer of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of Yaroslavl State Medical University; junior research fellow of the Department of Pharmacological Studies of V. Dorogov Pharmaceutical Technology Transfer Center of Yaroslavl State Pedagogical University named after K.D. Ushinsky, Yaroslavl, Russia; e-mail: nnvolkhin@ysmu.ru; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4275-9037. The author’s contribution: working with laboratory animals; blood and plasma sample collection.

Загрузки

Опубликован

25.12.2025

Как цитировать

Khokhlov AL, Yaichkov II, Shetnev AA, Korsakov MK, Volkhin NN (2025) The excretion study of 4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)-benzenesulfonamide in rats. Research Results in Pharmacology 11(4): 187–198. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.11.524

Выпуск

Том 11 № 4 (2025)

Раздел

Экспериментальная фармакология

Лицензия

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Александр Л. Хохлов , Илья И. Яичков, Антон А. Шетнев , Валерия А. Панова , Юлия А. Ефимова , Сергей А. Ивановский , Михаил К. Корсаков , Никита Н. Вольхин , Сергей С. Петухов , Идентификация и синтез метаболитов 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида , Research Results in Pharmacology: Том 10 № 4 (2024)
Александр Л. Хохлов, Илья И. Яичков, Михаил А. Алексеев, Михаил К. Корсаков, Антон А. Шетнев, Сергей А. Ивановский, Никита Н. Вольхин, Сергей C. Петухов, Елена А. Васильева, Идентификация и синтез метаболитов нового производного 4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамида , Research Results in Pharmacology: Том 10 № 2 (2024)
Александр Л. Хохлов, Илья И. Яичков, Антон А. Шетнев, Сергей А. Ивановский, Михаил К. Корсаков, Михаил A. Алексеев, Ольга A. Гасилина, Никита Н. Вольхин, Сергей C. Петухов, Идентификация и синтез метаболитов нового противоглаукомного препарата , Research Results in Pharmacology: Том 10 № 1 (2024)
Михаил К. Корсаков, Владимир Н. Федоров, Николай А. Смирнов, Антон А. Шетнев, Ольга В. Леонова, Никита Н. Вольхин, Александр И. Андреев, Скрининг на противовоспалительную активность производных 4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамида (ингибиторов PAR-2) на модели формали-нового отека у белых крыс , Research Results in Pharmacology: Том 9 № 4 (2023)
Александр Л. Хохлов, Илья И. Яичков, Михаил К. Корсаков, Антон А. Шетнев, Никита Н. Вольхин, Сергей С. Петухов, Разработка методик количественного определения в плазме и крови нового селективного ингибитора карбоангидразы II и изучение фармакокинетики его глазной суспензии на крысах , Research Results in Pharmacology: Том 9 № 4 (2023)
Александр Л. Хохлов, Илья И. Яичков, Антон А. Шетнев, Михаил К. Корсаков, Никита Н. Вольхин, Сергей С. Петухов, Алёна Н. Тюшина, Ольга Е. Лазарянц, Оценка фармакокинетических параметров 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида и его метаболитов в плазме крови крысы , Research Results in Pharmacology: Том 10 № 4 (2024)
Владимир Н. Федоров, Михаил К. Корсаков, Антон А. Шетнев, Сергей С. Петухов, Никита Н. Волхин, Владимир П. Вдовиченко, Анастасия А. Хохлова, Салава Ш. Сулейманов, Antiparkinsonian activity of selective MAO-B inhibitors of different chemical structures. , Research Results in Pharmacology: Том 10 № 4 (2024)
Николай А. Смирнов, Никита Н. Вольхин, Александр Л. Хохлов, Роман А. Бондарев, Руслан Р. Смирнов, Experimental evaluation of osteogenic activity of certain hormonal drugs , Research Results in Pharmacology: Том 11 № 2 (2025)
Александр Л. Хохлов, Илья И. Яичков, Антон А. Шетнев, Михаил К. Корсаков, Никита Н. Вольхин, Сергей C. Петухов, Алёна Н. Тюшина, Ольга Е. Лазарянц, Изучение системной экспозиции 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида в крови на крысах , Research Results in Pharmacology: Том 11 № 2 (2025)
Владимир Н. Федоров, Михаил К. Корсаков, Владимир П. Вдовиченко, Салават С. Сулейманов, Алена Н. Тушина, Анастасия А. Попова, Моделирование экспериментальной глаукомы для скрининговых исследований на антиглаукоматозную активность , Research Results in Pharmacology: Том 9 № 4 (2023)